目的: 研究肝硬化患者血清胰島素樣生長因子- 1( IGF-1) 的變化及其臨床意義。方法: 肝硬化患者79 例, 根據(jù)Child-Pugh 評分分為3 組, A 級組21 例, B 級組29 例, C 級組29 例, 另選取20 例正常體檢者為正常組。 Child-Pugh A、B 、C 級肝硬化患者再根據(jù)其入院癥狀分為消化道出血組與非出血組。ELISA 法測定血清IGF-1 值, 全自動生化分析儀常規(guī)方法測定肝臟生化指標。結果: 肝硬化A、B、C 級組患者血清IGF-1 水平與正常組比較均明顯降低( P < 0.01) ; 肝硬化A、B、C 級組間比較IGF-1 水平亦有明顯差異( P < 0.01 或P < 0.05) ; Child-Pugh A、B 、C 級肝硬化患者消化道出血組院者與非出血組IGF-1 值無明顯差異( P > 0.05) 。結論: 肝硬化患者IGF-1 水平明顯下降, 而且其下降程度與肝臟病變程度有關; IGF-1 可作為肝硬化患者肝臟功能及預后的評價指標, 但是不能作為預測上消化道出血概率的指標。
IGF-1 是胰島素樣生長因子的家族成員之一, 與胰島素有相似結構, 可促進許多細胞的生長和增殖。 它幾乎存在于機體的每一個系統(tǒng)中, 具有多種生物學活性, 是臨床上重要的生長因子, 許多疾病都和IGF-1的缺乏或過量有關。 隨著對IGF-1 認識的深入, 發(fā)現(xiàn)其與肝臟疾病存在密切關系。肝硬化的一些并發(fā)癥, 尤其是營養(yǎng)代謝方面如營養(yǎng)不良、骨質(zhì)缺少、性功能減退, 腸功能紊亂等與IGF-1 分泌不足有關[ 5]。 本實驗發(fā)現(xiàn)肝硬化患者血清IGF-1 值較正常人明顯下降( P < 0.01) , 隨著肝硬化的進展, IGF-1 值不斷下降, 將肝硬化根據(jù)Child 分級分組后, 各組間的IGF-1 差異存在統(tǒng)計學意義。隨著積分增高, Child C組患者的血清IGF-1 值最低。考慮到其血清水平不受肝硬化病因的影響[ 6], 肝硬化影響肝IGF-1 輸出, 但對其受體無明顯影響[7] , 因此其臨床影響在于IGF-1 本身。可以說血清IGF-1 下降程度反映臨床肝硬化病情的嚴重性, 是肝功能的良好標志, 對預后有一定的價值, 與近期國內(nèi)研究結果相符[8- 9]。其之所以能反應肝硬化病情的原因并非十分明確, 有研究表明, IGF-1 對正常肝細胞生長并非必須, 而肝硬化時肝IGF-1 能使HSC 產(chǎn)生HGF 明顯升高[10]。其對肝臟的作用可能
還通過調(diào)解生長激素- 胰島素樣生長因子軸來產(chǎn)生,但都未經(jīng)明確證實。在對于肝硬化的IGF-1 替代治療中發(fā)現(xiàn)其對改善營養(yǎng)能量代謝確實有明顯作用。 Conchillo 等[4] 推導IGF-1 替代治療能改善肝功能( 改善肝細胞功能、緩解門脈高壓、改善纖維化) , 改善肝硬化相關的肝外表現(xiàn)( 食物吸收率、肌肉體積、骨質(zhì)體積、性腺的結構和功能、腸道結構和功能、糾正糖氨基酸代謝異常, 通過減輕內(nèi)毒素血癥、減少腸菌移位改善腸道屏障功能) , 在造模肝硬化小鼠中, IGF-1 被證實有抗纖維化及肝細胞保護作用, 并能治療肝硬化鼠代謝紊亂及營養(yǎng)失調(diào)[11]。 雖然上述理論推導血清IGF-1 替代治療可能對
緩解門脈高壓現(xiàn)象有所作用, 但本試驗表明IGF-1 下降程度與臨床消化道出血癥狀無明顯相關性, 在相同 Child 分級水平中, 有消化道出血的患者的血清IGF-1值并非較未出血者降低, 不可作為預測消化道出血的指標。可進一步對門靜脈壓力的測量以了解對于門脈高壓切實的影響。 綜上所述作為一項新的指標對于評估肝臟功能及判斷肝硬化預后, IGF-1 有其重要意義, 深入研究IGF-1 在肝硬化方面的基礎和臨床替代治療可能成為肝硬化治療的另一方向。
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本文引自: 胡穎 徐雯 實用醫(yī)學雜志2008 年第24 卷第14 期 2416