專家講壇 | 威斯騰生物聯(lián)合中國抗癌協(xié)會腫瘤代謝專委會網(wǎng)絡(luò)學(xué)術(shù)沙龍系列講座第三十六講
去年，為了配合疫情防控的要求，同時滿足學(xué)術(shù)交流的需求，威斯騰生物聯(lián)合中國抗癌協(xié)會腫瘤代謝專委會以線上學(xué)術(shù)報告代替線下活動，每周進(jìn)行一次專題講座，為大家?guī)砹瞬灰粯拥膶W(xué)術(shù)盛宴。應(yīng)廣大粉絲的強(qiáng)烈要求，我們的學(xué)術(shù)沙龍又和大家見面啦！
中國抗癌協(xié)會腫瘤代謝專委會是在王紅陽院士主發(fā)起下籌備成立的，主要聚焦腫瘤代謝特征性改變的理論基礎(chǔ)及其對腫瘤發(fā)生發(fā)展、疾病演化、腫瘤免疫微環(huán)境形成的機(jī)制研究，與腫瘤代謝對腫瘤精準(zhǔn)診治和治療轉(zhuǎn)歸的影響等，將搭建腫瘤代謝學(xué)科的專門平臺，引領(lǐng)和帶動腫瘤代謝研究水平的提升和學(xué)科發(fā)展，提升國內(nèi)在相關(guān)研究領(lǐng)域的整體水平與國際地位，推動相關(guān)研究人員的學(xué)術(shù)交流和自主創(chuàng)新。中國抗癌協(xié)會腫瘤代謝專業(yè)委員會是一個跨專業(yè)、多學(xué)科協(xié)作的專科領(lǐng)域，涉及到生物化學(xué)、分子生物學(xué)、病理生理學(xué)、免疫學(xué)、生物信息學(xué)、分子影像與功能像學(xué)、輻射生物學(xué)、生物能學(xué)和臨床腫瘤學(xué)等多個學(xué)科。
此次網(wǎng)絡(luò)學(xué)術(shù)沙龍系列講座由威斯騰生物聯(lián)合中國抗癌協(xié)會腫瘤代謝專委會主辦，第一講已于2020年6月14日開講，精彩不可錯過，今天我們?yōu)榇蠹曳窒硗跪v生物聯(lián)合中國抗癌協(xié)會腫瘤代謝專委會網(wǎng)絡(luò)學(xué)術(shù)沙龍系列講座的第36講，本次講座由來自浙江大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院、浙江省海外特聘教授閔軍霞大家分享《racing towards a cure for cancer》，一起來回顧吧！
閔軍霞，浙江大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院、浙江省海外特聘教授，多年來在美國從事腫瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，主要研究成果包括：一、在國際上首次發(fā)現(xiàn)鞘氨醇-1-磷酸醇（S1P）代謝通路與腫瘤化療藥物抗性的作用機(jī)制及分子靶點(diǎn)；二、通過運(yùn)用多種生物模型，系統(tǒng)性闡明了前列腺癌轉(zhuǎn)移的新機(jī)制，為其診治提供了新策略；三、參與領(lǐng)導(dǎo)多個腫瘤新藥研發(fā)項目，成功構(gòu)建了可預(yù)測癌癥化合物敏感性和預(yù)測驅(qū)動基因及通路的新型驅(qū)動網(wǎng)絡(luò)模型；參與領(lǐng)導(dǎo)全球首個獲批的新型個體化免疫治療（CART）。 |
主要研究聚焦于：一、發(fā)現(xiàn)p53協(xié)同致死基因；二、新型CAR-T全程優(yōu)化研究、三、免疫細(xì)胞調(diào)控代謝新機(jī)制；四、靶向鐵死亡（ferroptosis）的轉(zhuǎn)化研究。先后在Nature Medicine、Cancer Cell、Blood、Hepatology、Circulation Research及PNAS等期刊發(fā)表研究論文，多次應(yīng)邀在國內(nèi)外大會進(jìn)行專題學(xué)術(shù)報告。
順鉑（Cisplatin）在1965年被發(fā)現(xiàn)可以抑制細(xì)胞的分裂，具有良好的抗癌效果，之后的很多同系化合物被批準(zhǔn)治療各種各樣的腫瘤。化療藥物存在藥物抵抗問題，且新藥研發(fā)周期長，如何使現(xiàn)有的藥物效果最大化，是腫瘤治療的重難點(diǎn)，目前的一個策略是發(fā)現(xiàn)藥物抵抗機(jī)制聯(lián)合治療。
閔軍霞研究團(tuán)隊在國際上首先發(fā)現(xiàn)鞘氨醇-1-磷酸醇代謝通路與腫瘤化療藥物抗性關(guān)聯(lián)及作用靶點(diǎn)。研究人員通過基因突變在黏菌中篩選得到鞘脂代謝途徑，發(fā)現(xiàn)增加S-1-P（鞘氨醇-1-磷酸醇）會增加藥物抵抗，通過干預(yù)該途徑中的酶可以提高順鉑的耐藥性，而增加代謝途徑中的神經(jīng)酰胺，則會促進(jìn)細(xì)胞死亡并克服順鉑敏感性。
閔軍霞研究員向我們介紹了原癌基因EZH2-抑癌基因DAB2IP信號通路在前列腺癌發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移過程中的新機(jī)制。研究人員發(fā)現(xiàn)在原位小鼠腫瘤模型中顯示Ras-GTPase激活蛋白（RasGAP）基因DAB2IP的缺失誘導(dǎo)轉(zhuǎn)移性前列腺癌。值得注意的是，DAB2IP作為信號支架，通過不同的結(jié)構(gòu)域協(xié)同調(diào)控RAS和NF-κB，分別促進(jìn)腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。DAB2IP在前列腺癌中，其表達(dá)與腫瘤分級呈負(fù)相關(guān)，并可預(yù)測預(yù)后。
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最后，閔軍霞研究員系統(tǒng)地闡述了胃腸道腫瘤靶向治療耐藥重要機(jī)制。研究人員通過功能篩選攜帶ERBB3不同突變位點(diǎn)的胃腸道腫瘤細(xì)胞系對于臨床常用系列酪氨酸激酶抑制劑的敏感性，發(fā)現(xiàn)攜帶ERBB3-E928G位點(diǎn)突變的胃腸道腫瘤細(xì)胞對成纖維生長因子受體FGFR1抑制劑顯著耐受。
進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)通過抑制ERBB3能夠有效逆轉(zhuǎn)胃腸道腫瘤細(xì)胞對FGFR1抑制劑的耐受。該研究成果首次闡明ERBB3的E928G位點(diǎn)突變導(dǎo)致胃腸道腫瘤靶向治療耐受的分子調(diào)控機(jī)制，為臨床克服靶向耐藥提供了新靶點(diǎn)及新策略。
第37次的分享將在07月04日早上9:00--11:30進(jìn)行，由安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院的王華教授向大家分享《SIRT1與酒精相關(guān)性肝病 》，快來關(guān)注吧！
