自從耐思開展“SCI論文獎勵計劃”以來，我們收到了大量申請。如今我們的產品已經被寫入了百余篇杰出的實驗成果當中！
在此，我們甄選了數篇論文，與廣大科研工作者共同研讀、積極探討！
文章標題
Tumors exploit FTO-mediated regulation of glycolytic metabolism to evade immune surveillance
第一作者：
劉弋 董文鑫 梁廣豪 徐洪蛟 董澤
通訊作者：
清華大學徐萌研究員
中國科學院上海藥物研究所楊財廣研究員
中國科學院北京基因組研究所韓大力研究員
內容總結
CD8+ T細胞是機體識別與殺傷腫瘤細胞的關鍵免疫細胞，其功能卻常常被復雜的腫瘤微環境所抑制。前期研究表明，腫瘤細胞可利用多種表觀修飾機制調節T細胞介導的抗腫瘤免疫應答，從而實現免疫逃逸。而m6A作為一種動態可逆的表觀轉錄組修飾，影響mRNA的穩定性及翻譯等過程，在腫瘤的發生發展中起到重要的作用。然而，腫瘤細胞的m6A修飾如何參與調節腫瘤免疫微環境，調控T細胞介導的免疫監視，目前仍不太清楚。
研究人員發現，在不同實體瘤細胞中敲低m6A的去甲基化酶FTO，均能抑制腫瘤在小鼠體內的生長，并增加腫瘤中浸潤的抗原特異性CD8+ T細胞的比例。進一步的研究表明，在腫瘤中敲低FTO會使CD8+ T細胞更快地激活，更有效地執行殺傷腫瘤細胞的功能。通過對RNA-seq、MeRIP-seq (m6A-seq)、ATAC-seq、ChIP-seq等多維組學測序數據的整合分析發現，FTO可調控多個bZIP家族轉錄因子的m6A修飾，并促進其mRNA穩定性。這些bZIP家族轉錄因子能促進糖酵解基因的表達，增強腫瘤細胞糖酵解活性，進而抑制CD8+ T細胞的激活。
基于此，研究者以靶向FTO的小分子抑制劑Dac51為小分子工具，進一步地驗證了FTO在實體瘤中通過調控腫瘤糖酵解，逃逸免疫監視的機制。隨后，在小鼠模型中分別采用了PD-L1阻斷和Dac51小分子的治療，發現其均能有效抑制腫瘤在小鼠體內生長，而聯合PD-L1和Dac51能大幅提升治療效果。另外，研究者在病人腫瘤樣本建立的類器官模型中也發現，Dac51處理能有效地增強T細胞的抗腫瘤免疫應答，提示了Dac51在臨床應用上的可能性。綜上，研究者提出，m6A去甲基化酶FTO可作為免疫治療的有效靶點，對RNA修飾進行干預將有望成為免疫治療的新策略。
耐思助力產品
 |
 |
 |
 |
 |
 |