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α-抗胰蛋白酶血清檢測及其臨床檢測意義

作者:北京經緯博恒生物科技開發有限責任公司 2011-03-30T00:00 (訪問量:35308)


一、 α-抗胰蛋白酶
α-抗胰蛋白酶(α-antitrypsin,αAT或AAT),是具有蛋白酶抑制作用的一種急性時相反應蛋白,分子量為5.5萬,含有10%-12%糖。在醋酸纖維薄膜或瓊脂糖電泳中泳動于α1區帶,是這一區帶的主要組分。主要由肝臟產生 ,單核細胞、肺泡巨噬細胞和上皮細胞也能合成AAT ,這些肝外合成的AAT在局部組織損傷的調節中起重要作用。

二、 α-抗胰蛋白酶的功能
一般認為AAT的主要功能是對抗由多形核白細胞吞噬作用時釋放的溶酶體蛋白水解酶。AAT占血清中抑制蛋白酶活力的90%左右,作為蛋白酶的抑制物,它不僅作用于胰蛋白酶,同時也作用于糜蛋白酶、尿激酶、腎素、膠原酶、彈性蛋白酶、纖溶酶和凝血酶等。由于AAT的分子量較小,它可透過毛細血管進入組織液與蛋白水解酶結合而又回到血管內,經血循環轉運而在單核吞噬細胞系統中被降低、消失。AAT的抑制作用有明顯的pH依賴性,最大活力處于中性和弱堿性,當pH4.5時活性基本喪失,這一特點具有重要的生理意義。
  
三、 α-抗胰蛋白酶的臨床意義
AAT能保護機體正常細胞和組織器官不受蛋白酶的破壞 ,抑制感染和炎癥 ,維持機體內環境穩定。 AAT抑制蛋白酶的過程是一個自毀模式的反應過程 , AAT除了被其捕獲的蛋白酶緩慢裂解外 ,同時AAT蛋白酶復合物能被吞噬細胞識別、吞噬 ,從血漿中最終清除。正常參考值為新生兒1450-2700mg/L、成人780-2000mg/L,炎癥反應時AAT水平可上升至4000mg/L。
3.1 AAT在類風濕關節炎診治中的意義
類風濕關節炎(RA)是一種以關節病為主,累及全身的自身免疫性疾病,RA患者活動期血清AAT水平明顯升高,而緩解期則無明顯變化,活動期患者經治療癥狀緩解后其升高的AAT又降至正常水平,提示AAT水平可作為類風濕性關節炎診斷和診治的指標。
3.2 AAT在惡性腫瘤診斷的臨床意義
AAT在惡性腫瘤時明顯增高。有報道稱未經治療的肺癌和肝癌患者中其血清AAT水平明顯高于正常對照組。化療后病情好轉的患者中其血清AAT水平均有明顯下降,其中對肺癌診斷的陽性率為70%。也有報道稱血清AAT 水平在胃癌及腸癌及其它消化系腫瘤患者中顯著升高, 且有較高的陽性率 (53%~ 60% ) , 說明其它腫瘤患者亦有高表達,故AAT可作為惡性腫瘤的鑒別診斷、判斷預后和觀察療效的指標。
3.3 AAT對急性肺氣腫、氣胸診斷的臨床意義
急性肺氣腫、氣胸時血清AAT水平明顯高于正常人,其血清AAT水平增高持續時間長短,增高程度與氣胸吸收快慢及是否復發有很大關聯,提示血清AAT水平可作為肺氣腫、氣胸診斷的指標。
3.4 AAT對慢性阻塞性肺疾病診斷的臨床意義
在102例慢性阻塞性肺疾病患者中血清AAT水平均值較正常人增高, 且慢性阻塞性肺疾病緩解期AAT水平雖較發作期下降, 但仍高于健康對照組,提示AAT水平可作為慢性阻塞性肺疾病的新的臨床指標。
3.5 AAT對病毒性肝炎診斷的臨床意義
急性病毒性乙型肝炎組中血清AAT水平升高是機體應激增加AAT以拮抗肝臟急性炎癥時產生蛋白酶等損傷酶類物質,資料顯示肝癌組AAT水平高于慢性肝炎組,提示AAT突然升高的患者有可能癌變, AAT水平聯合檢測乙型肝炎其它指標 ,對監測患者肝臟損傷的程度和乙型肝炎的進程有一定的參考意義。
3.6 AAT對細菌性炎癥感染的臨床意義
在內毒素誘導的急性肺損傷組中,預防性經脈注射AAT后,干擾組損傷程度明顯低于為處理損傷組,推測體內AAT含量的增高能夠對抗細菌在體內引發的感染。急性腹膜炎患者發病初期血清AAT水平顯著升高,經治療后血清AAT水平明顯下降, 國外學者亦曾報道炎性疾病發病過程中AAT水平增高 ,并彌散入周圍組織聚于炎性病灶部位提示AAT可作為細菌性感染炎癥的臨床診斷指標。

3.7 AAT對再生障礙性貧血診斷的臨床意義
在再生障礙性貧血患者中AAT含量較正常對照者明顯降低,并與出血程度有明顯相關性,出血程度改善或者基本至于這其AAT含量上升或回復正常,提示AAT可作為再障出血的監視指標,亦可說明檢測AAT水平有助于觀察病情和判斷治療效果。
3.8 AAT水平在神經系統疾病中的檢測意義
腦髓液AAT水平升高的程度,在中樞神經系統感染疾病中化膿性腦膜炎>結核性腦膜炎>急性脊髓炎;急性腦血管病中,腦出血>腦栓塞;中樞神經系統感染疾病>急性腦血管疾病。腦脊髓液AAT的升高反映了機體在上述疾病中的應激能力和血腦屏障損害的狀況。提示此項檢測指標對臨床診斷與鑒別診斷上述疾病有一定價值。
3.9 AAT水平在妊娠高血壓患者中的檢測意義
AAT水平隨著妊高征孕婦病情加重而下降 ,重度妊高征孕婦則顯著低于正常妊娠組孕婦。由此表明測定AAT可了解妊高征時凝血及纖溶系統是否平衡,其動態變化可能與病情的變化相關。血清
AAT水平可作為反映妊高癥病情變化的一項輔助指標。

結語
血清AAT水平除具有上述疾病的診斷意義之外,還可作為其它疾病的輔助診斷指標,例如低血漿AAT可以發現于胎兒呼吸窘迫綜合征,AAT的缺陷可引起肝細胞的損害而致肝硬化等等,我們有理由相信AAT可作為一種重要的臨床診斷和輔助診斷指標來鑒別神經系統疾病、呼吸系統疾病、消化系統疾病、心血管疾病、免疫系統疾病、惡性腫瘤等。在臨床鑒別、診斷、診治以及預后方面都具有很重要的參考價值。
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