流感病毒感染介導(dǎo)的細(xì)胞死亡-技術(shù)前沿-資訊-生物在線

女人与狗锁死了视频大全|霍金死亡过程恐怖视频|无节社团简谱季免费观看|六间房直播大厅|中文字幕欧美另类精品|久久人人玩人妻潮喷内射人人|亚洲国产一区二区三区在线观看

流感病毒感染介導(dǎo)的細(xì)胞死亡

作者:Cell Signaling Technology(CST) 2020-12-23T12:07 (訪問量:11079)

2020年12月11日晚上7:00,中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會細(xì)胞死亡研究分會開展線上學(xué)術(shù)交流系列講座第八期,本期講座通過線上平臺“騰訊會議”進(jìn)行,主講人為美國Fox Chase癌癥中心張霆博士,來自Siddharth Balachandran課題組,本期講座由莫瑋教授和鄒貽龍助理教授主持,特邀肖暉教授和李繼喜教授作為點評嘉賓,并十分感謝何蘇丹研究員的友情客串,共同探討由流感病毒(Influenza A virus, IAV)感染介導(dǎo)的細(xì)胞死亡。


Z-構(gòu)象核酸,包括Z-RNA和Z-DNA,早期研究表明它們要在超高鹽離子濃度中,或者在生理鹽離子濃度中經(jīng)過溴化修飾才能穩(wěn)定存在,這讓所有研究者一度認(rèn)為自然界中不存在這樣構(gòu)象的核酸。在1987和1989年,Andrew H. Zarling 以及Elissa P. Sena實驗室通過運用特異識別Z-RNA的抗體進(jìn)行免疫熒光染色,相繼在原核細(xì)胞和真核細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)了Z-RNA存在的證據(jù),這改變了原有的觀念,隨著Z-構(gòu)象核酸的識別蛋白質(zhì)被鑒定,其中包括ZBP1(DAI/DLM-1), ADAR等,很大程度地提醒所有人,Z-構(gòu)象核酸是在自然界中存在,很可能具有一定的生物學(xué)功能。

張霆博士所在的Siddharth Balachandran課題組在IAV介導(dǎo)的程序性細(xì)胞死亡方面做出了一系列非常精彩的工作,相繼發(fā)現(xiàn)了在IAV感染的過程中,RIPK3 介導(dǎo)了凋亡和壞死通路,ZBP1 作為IAV產(chǎn)生的配體的感受器去引發(fā)RIPK3介導(dǎo)的死亡,而是否IAV產(chǎn)生了Z-RNA從而激活ZBP1,始終沒有一個直接而強(qiáng)有力的證明。張霆博士這次webinar分享的工作--《Influenza Virus Z-RNAs Induce ZBP1-MediatedNecroptosis》于2020年3月19日發(fā)表在《Cell 》上,給這個問題提供了一個非常有力且直接的答案。

該研究首先鑒定出兩個可以使用的Z構(gòu)象核酸的抗體,充分驗證了它們的特異性,并通過免疫熒光染色發(fā)現(xiàn)Z-RNA首先出現(xiàn)在細(xì)胞核內(nèi),而ZBP1也會在細(xì)胞核內(nèi)富集且與Z-RNA有很好的共定位,這提供了最直接的證據(jù)證明了ZBP1被Z-RNA激活,由此發(fā)現(xiàn)了ZBP1介導(dǎo)的程序性壞死的激活最開始于細(xì)胞核內(nèi),減少ZBP1的核定位能夠一定程度的減緩死亡的發(fā)生。通過RNA-protein 共沉淀實驗,得到了與ZBP1結(jié)合的Z-RNA,通過測序知道這些被稱作defective viral genomes(DVGs)的Z-RNA來自于IAV的PA,PB1和PB2基因。作者還發(fā)現(xiàn)在核內(nèi)起始的程序性細(xì)胞壞死發(fā)生于細(xì)胞核內(nèi),程序性壞死的效應(yīng)蛋白MLKL會錨定在細(xì)胞核膜上,通過核定位的MLKL-nuc發(fā)現(xiàn)MLKL裂解細(xì)胞核的生理意義--核裂解產(chǎn)生的大量的DAMPs對于免疫細(xì)胞如中性粒細(xì)胞的招募具有很關(guān)鍵的促進(jìn)作用,而由IAV介導(dǎo)的凋亡可能不涉及到核膜破損的這一過程。根據(jù)作者所在課題組的其他已發(fā)表研究表明,凋亡和程序性壞死雖然都經(jīng)過ZBP1-RIPK3軸,但是似乎是兩個無法同時在一個細(xì)胞中發(fā)生的事件,其中的調(diào)控機(jī)制仍待繼續(xù)探索。通過基因敲除小鼠模型明確了IAV介導(dǎo)的程序性壞死和凋亡對于機(jī)體影響的差異--程序性壞死雖然有利于病毒的清除但是同時介導(dǎo)很強(qiáng)的免疫細(xì)胞浸潤導(dǎo)致很嚴(yán)重的病理結(jié)果,而凋亡則沒有這個弊端,這給靶向治療IAV感染導(dǎo)致的疾病提供了一條新的思路。

本次研討會中,參會人員對于IAV介導(dǎo)的凋亡和程序性壞死的調(diào)控機(jī)制、亞細(xì)胞定位和交叉對話,Z-構(gòu)象核酸在生理條件下的本底存在和生理意義,ZBP1激活的分子機(jī)制等問題展開了積極的探討,氛圍活躍,討論熱烈,圓滿結(jié)束。

若您關(guān)注更多相關(guān)靶點的研究工具,請瀏覽:

          貨號

          產(chǎn)品名稱

          應(yīng)用

          反應(yīng)性

          4790T

          Caspase-8 (D35G2) Rabbit mAb

          W

          H M R

          4790S

          Caspase-8 (D35G2) Rabbit mAb

          W

          H M R

          4927T

          Caspase-8 Antibody (Mouse Specific)

          W

          M

          4927S

          Caspase-8 Antibody (Mouse Specific)

          W

          M

          8592T

          Cleaved Caspase-8 (Asp387) (D5B2) XP? Rabbit mAb (Mouse Specific)

          W IP IF-IC F

          M

          8592S

          Cleaved Caspase-8 (Asp387) (D5B2) XP? Rabbit mAb (Mouse Specific)

          W IP IF-IC F

          M

          9429T

          Cleaved Caspase-8 (Asp387) Antibody (Mouse Specific)

          W

          M

          9429S

          Cleaved Caspase-8 (Asp387) Antibody (Mouse Specific)

          W

          M

          9496T

          Cleaved Caspase-8 (Asp391) (18C8) Rabbit mAb

          W

          H

          9496S

          Cleaved Caspase-8 (Asp391) (18C8) Rabbit mAb

          W

          H

          9496L

          Cleaved Caspase-8 (Asp391) (18C8) Rabbit mAb

          W

          H

          9746T

          Caspase-8 (1C12) Mouse mAb

          W IP

          H

          9746S

          Caspase-8 (1C12) Mouse mAb

          W IP

          H

          9746L

          Caspase-8 (1C12) Mouse mAb

          W IP

          H

          地 址: 上海市浦東新區(qū)盛夏路 399 號亞芯科技園 7 號樓

          聯(lián)系人: 張小姐

          電 話: 021-80243558,4006-473287(GreatQ)

          傳 真:

          Email:info@cellsignal.cn

          相關(guān)咨詢
          ADVERTISEMENT