?最近，華南師范大學生物光子學研究院邢達教授研究團隊在Cell Press細胞出版社旗下期刊Stem Cell Reports上發表了一篇題為“Photobiomodulation therapy for hair regeneration: A synergetic activation of β-CATENIN in hair follicle stem cells by ROS and paracrine WNTs”的文章，研究團隊在探討光生物調節療法（PBMT）促進毛發再生的機制領域取得重要研究進展。該團隊研究表明，毛囊干細胞產生的ROS和真皮分泌的WNTs協同激活GSK-3β/β-catenin信號，進而促進毛發再生。拒絕“禿”如其來，Wnt/β-catenin可謂功不可沒。今天，就讓小編帶您來揭秘Wnt/β-catenin有哪些王牌武將和混世之道？?
1982年，科學家Nusse與Harold Varmus首次從小鼠乳腺癌模型中鑒定出Wnt基因，因為可以激活乳腺癌相關基因的插入（integration，簡稱Int），并使正常果蠅表現為無翅（Wingless，簡稱Wg），將Wg和Int結合便稱為Wnt基因。Wnt是一組富含半胱氨酸的分泌性糖蛋白，作為局域性信號分子，廣泛存在于動物多種組織中。β-catenin是果蠅Arm蛋白的同源物，其在胞質內降解及在核內積累，可激活一系列靶基因的轉錄導致腫瘤發生，在Wnt信號通路中起到核心作用。 Wnt/β-catenin作為Wnt經典信號通路途徑，極為保守。從低等動物（如線蟲）到高等動物（如哺乳類）都具有高度的同源性，可謂“行業老炮”。從嶄露頭角到行走江湖。當然，Wnt/β-catenin麾下也不乏王牌武將，號稱“八大金剛”： ①Wnt家族分泌蛋白 在Wnt信號通路中充當配體，激活信號通路，沒有Wnt，β-連環蛋白不會在細胞質中積累。 ②β-連環蛋白（β-catenin） 在胞質中積累繼而向細胞核轉位，被認為是Wnt信號通路被激活的標志，同時也參與細胞間的黏附。 ③膜受體卷曲蛋白（Fzd/Frz） 分泌型糖蛋白Wnt的細胞膜上受體，為7次跨膜蛋白，結構類似于G蛋白偶聯型受體。N端有一個富含半胱氨酸的CRD結構域，能與Wnt結合。 ④蓬松蛋白（Dsh/Dvl） 經過Wnt蛋白處理后，Dsh/Dvl開始過度磷酸化，并抑制糖原合成激酶，進而促進β-catenin穩定。 ⑤糖原合成激酶3（GSK3） 是一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶。在沒有Wnt信號時，GSK3能將磷酸基團加到β-Catenin N端的絲氨酸/蘇氨酸殘基上，促進了β-Catenin的泛素化及降解。 ⑥支架蛋白（Axin） 作為一種支架蛋白，能與APC、GSK3β、CK1等形成β-Catenin降解復合物。 ⑦結腸腺瘤性息肉病基因（APC） 在Wnt信號不存在的情況下，GSK-3β使APC/β-Catenin/Axin復合體的三個成員磷酸化作為泛素提供識別位點，促使β-Catenin降解。 ⑧T細胞因子/淋巴增強因子（TCF/LEF） 是一類具有雙向調節功能的轉錄因子，可與Groucho結合可以抑制基因轉錄，而與β-Catenin結合則促進下游靶基因的轉錄。 ? 另外，也有眾多“太保”如輔助受體LRP5/6、酪蛋白激酶（CK1）等，這些成員彼此之間合縱連橫，助力Wnt/β-catenin運籌帷幄，決勝千里。 圖1 Wnt/β-catenin信號通路潛在的治療靶點[1] ? 一、當細胞缺乏Wnt信號時 二、Wnt信號水平較高時 圖2 Wnt/β-catenin信號通路圖[2] ?
