目的　分析肺癌患者血清和支氣管肺泡灌洗液(BALF)中胰島素樣生長因子1 ( IGF- 1) 、胰島素樣生長因子結合蛋白3 ( IGFBP23)的表達,探討其在肺癌診斷和預后中的臨床意義。方法　運用免疫放射法檢測80例非小細胞肺癌患者和14名健康者(對照組)外周血血清與BALF中 IGF-1、IGFBP-3的水平。結果　肺癌組血清和BALF中IGF-1表達顯著高于對照組( P < 0. 01) , IG FBP-3的表達顯著低于對照組( P < 0. 05) ,同時IGF-1 / IGFBP-3升高( P < 0. 01) 。IGF-1、IGF-1 / IG2 FBP-3在有淋巴結轉移、遠處轉移和TNMⅢ～Ⅳ的肺癌患者血清、BALF中明顯高于無轉移者和 TNMⅠ～Ⅱ期者(P < 0.05) ,而IGFBP3下降明顯高于無轉移者及TNMⅠ～Ⅱ期者( P < 0. 05) 。肺癌組血清IGF21、IGFBP23濃度與BALF中的濃度呈正相關( P < 0. 01) ;患者血清BALF中IGF-1與 IGFBP-3濃度呈負相關( P <0.05) 。結論　非小細胞肺癌患者血清和支氣管肺泡灌洗液中IGF-1、 IGFBP-3的表達對肺癌的診斷、判斷預后有重要臨床意義。
肺癌早期診斷一直十分困難,是導致生存率低的主要因素之一。腫瘤的發生是細胞增殖與凋亡失控的結果,生長激素2胰島素樣生長因子軸在調控細胞生長 和凋亡過程中發揮重要的作用[ 1 ] 。IGF21是體內重要的促有絲分裂因子,可促進細胞增殖抑制凋亡[ 2 ] , IGF-1受IGFBPs家族調控。IGFBP-3 通過調節組織局部 IGF-1的濃度而起作用[ 3 ] ,抑制細胞增殖促進細胞凋亡[ 325 ] 。在體IGFBP23 cDNA 轉染人肺癌、乳腺 癌、前列腺癌以及結腸癌細胞株[ 628 ] ,這些腫瘤細胞的增殖減慢,并且出現明顯的細胞凋亡。 非小細胞肺癌占肺癌75% ～80% ,臨床中發現時往往較晚,即使臨床認為是早期的病例,也可能潛在有遠處轉移,術后復發是影響療效和愈后的重要因素。 因此探尋能預測腫瘤的進展、遠處轉移等腫瘤生物學行為的生化指標顯得十分迫切,以便為腫瘤的治療方案提供依據。 本研究中兩組檢測結果表明肺癌組血清和BALF中IGF21、IGF21 / IGFBP23顯著高于對照組, IGFBP23濃度低于對照組。同時還發現血清和BALF 的IGF21、 IGFBP23與患者的年齡、性別、原發腫瘤的部位、組織學分型等因素之間無明顯相關性,但IGF21與IGF21 / IGFBP23在有淋巴結轉移、遠處轉移的肺癌患者中明顯增高, TNMⅢ - Ⅳ期患者明顯高于Ⅰ～Ⅱ期患者。 IGF21的表達隨肺癌進展而升高,提示IGF21對肺癌有強促有絲裂活性,在肺癌發展、促進癌細胞增殖、抑制凋亡中起重要作用,與文獻報道的一致[ 9 ] 。IGFBP23
變化正好與IGF21相反,隨肺癌進展而下調,與肺癌的危險性呈負相關,表明IGFBP23可能是肺癌抑制因子。 本結果顯示,肺癌患者血清的IGF21、IGFBP23 濃度分別與BALF的IGF21、IGFBP23濃度呈正相關,提示支氣管肺泡局部可產生和分泌IGF21、IGFBP23,直接進入肺泡腔成為BALF中IGF的重要來源,也可能 是循環中IGF21、IGFBP23的重要來源,通過自分泌/旁分泌方式發揮作用。 血清與BALF中IGF21、IGFBP23及其比值變化在肺癌發展中起重要作用。檢測血清和BALF中IGF21、IGFBP23、GF21 /IGFBP23對判斷肺癌患者危險程度評估、早期預測及有無潛在淋巴結轉移及遠處轉移等具有重要價值。
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本文引自: 徐平　皮佳俐　劉媛媛　宋衛東 臨床內科雜志2007年8月第24卷第8期　J Clin InternMed,August 2007,Vol, 24,No. 8