專家講壇 | 威斯騰生物聯合中國抗癌協會腫瘤代謝專委會網絡學術沙龍系列講座第四十六講

去年，為了配合疫情防控的要求，同時滿足學術交流的需求，威斯騰生物聯合中國抗癌協會腫瘤代謝專委會以線上學術報告代替線下活動，每周進行一次專題講座，為大家帶來了不一樣的學術盛宴。應廣大粉絲的強烈要求，我們的學術沙龍又和大家見面啦！

中國抗癌協會腫瘤代謝專委會是在王紅陽院士主發起下籌備成立的，主要聚焦腫瘤代謝特征性改變的理論基礎及其對腫瘤發生發展、疾病演化、腫瘤免疫微環境形成的機制研究，與腫瘤代謝對腫瘤精準診治和治療轉歸的影響等，將搭建腫瘤代謝學科的專門平臺，引領和帶動腫瘤代謝研究水平的提升和學科發展，提升國內在相關研究領域的整體水平與國際地位，推動相關研究人員的學術交流和自主創新。中國抗癌協會腫瘤代謝專業委員會是一個跨專業、多學科協作的?？祁I域，涉及到生物化學、分子生物學、病理生理學、免疫學、生物信息學、分子影像與功能像學、輻射生物學、生物能學和臨床腫瘤學等多個學科。

此次網絡學術沙龍系列講座由威斯騰生物聯合中國抗癌協會腫瘤代謝專委會主辦，第一講已于2020年6月14日開講，精彩不可錯過，今天我們為大家分享威斯騰生物聯合中國抗癌協會腫瘤代謝專委會網絡學術沙龍系列講座的第46講，本次講座由上海交通大學醫學院糜軍研究員向大家分享的《From wellness to illness, who pulls the trigger》，一起來回顧吧。

糜軍，上海交通大學醫學院研究員。博士畢業于上海交通大學醫學院（原上海第二醫科大學），回國前為弗吉尼亞大學放射腫瘤系研究助理教授。目前為“細胞分化與凋亡教育部重點實驗室”和上海市“腫瘤微環境與炎癥”重點實驗室核心成員，目前擔任抗癌協會腫瘤代謝專業委員會副主任委員，國家自然基金委重點項目評審專家和多個知名期刊的審稿人。糜軍研究員主要對腫瘤微環境代謝與腫瘤治療抵抗與復發這一重大科學問題感興趣。近年來在Cell Reports、Theranostics、EBioMedicine等一系列權威學術期刊上發表近三十篇通訊作者文章，曾被FEBS雜志主編邀請撰寫封面述評，并獲得上海醫學科技獎二等獎和中華醫學會科技進步二等獎。

腫瘤是一種代謝性疾病，代謝異常是腫瘤發生的一個標志。代謝產物是代謝最終的一個表現方式，在本次講座上，糜軍教授向我們闡述了代謝產物是通過怎樣的的途徑來抑制腫瘤細胞生長的。

從功能上來講，代謝產物可分為三大類：供能、產生ATP，提供生物合成原材料，作為信號分子。代謝產物作為信號分子是近年的研究重點，比較典型的例子就是α-酮戊二酸（α-KG）類似物通過調控α-KG依賴的雙加氧酶來調控細胞的生物學行為以及犬尿氨酸通過芳香烴受體（AHR）來發揮免疫功能。

α-KG是微生物三羧酸循環中重要的代謝中間產物，α-KG類似物能夠調節雙加氧酶活性影響低氧誘導因子（HIF）從而調控細胞生物學行為。研究發現α-KG依賴的雙加氧酶能夠調節核苷酸甲基化，α-kg通過KDM6A抑制激活增強子促進腫瘤相關成纖維細胞（CAF）中IGF1的表達。

色氨酸通過IDO-1、IDO2、TDO2酶降解為犬尿氨酸，犬尿氨酸通過芳香烴受體（AHR）來發揮免疫功能。犬尿氨酸衍生物的結構相似，那么是否所有犬尿氨酸衍生物都與酰基烴受體結合呢?犬尿氨酸衍生物是否具有與犬尿氨酸類似的功能呢？

糜軍教授研究團隊圍繞色氨酸代謝途徑中的下游分子3-羥基鄰氨基苯甲酸(3-HAA)展開研究，研究人員采用鏡像組學分析發現在肝癌細胞中除3-HAA下調外，其他代謝產物均在增加，通過進一步研究發現3-HAA對肝癌細胞生長有明顯抑制作用，而其他犬尿氨酸類似物對肝癌細胞生長無明顯現象。

為了探究3-HAA抑制腫瘤細胞生長的機制，研究人員篩選出細胞死亡相關基因DUSP6，發現3-HAA能夠通過DUSP6誘導肝癌細胞凋亡，并通過與YY1蛋白結合來增強DUSP6的表達，而敲低DUSP6確實能夠抑制3-HAA誘導的肝癌細胞凋亡。同時，研究也證實3-HAA不同于犬尿氨酸通過AHR來發揮免疫功能，而是獨立于AHR抑制肝癌細胞生長。

第47次的分享將在9月12日早上9:00--11:30進行，南華大學衡陽醫學院呂斌教授將向大家分享《?Targeting MERTK in cancer therapy》，趕緊關注起來吧!