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?????? 新近研究發現,瘦素(Lep tin)在創傷后代謝紊亂的恢復

過程中發揮一定的調控作用?，F結合文獻對Lep tin調節皮

膚創傷愈合方面的相關研究進展情況綜述如下。

1 　Lep tin及其受體的主要生物學特性

Lep tin是一種由哺乳動物脂肪組織分泌的活性蛋白,包

含167個氨基酸,與下丘腦特異受體結合后,發揮抑制攝食

和促進能量消耗的作用[ 1 ] ;此外,它還與其受體結合,以內分

泌、旁分泌等方式發揮促進新血管生成、調節炎癥及免疫功

能等效應[ 2 ] 。Lep tin屬于長螺旋細胞因子家族,含有四個螺

旋結構,N2末端為其生物活性和受體結合活性所必需的, C2

末端含有環狀結構和由兩個半胱氨酸殘基構成的鏈內二硫

鍵,環狀結構可以加強N2末端區域的活性[ 3 ]。

Lep tin受體(OB2R)是一種跨膜蛋白,屬于I類細胞因子

受體家族,包括六種亞型:可溶性的OB2Re、長型受體OB2

Rb,以及四種短型受體OB2Ra、OB2Rc、OB2Rd和OB2Rf。長

型受體OB2Rb是激活細胞內Lep tin信號轉導途徑所必須

的,被認為是Lep tin的功能性受體。OB2Rb可介導Lep tin抑

制食欲和增加能量消耗,調節胰島素、腎上腺素、生長激素、

甲狀腺素的分泌,有促進生長、造血、免疫及血管增生的作

用,參與糖酐及脂肪的代謝調節,促進血糖穩定、脂蛋白形成

及脂質氧化,加速造血干細胞的增殖與分化[ 4 ]。

2 　Lep tin與傷口早期的變化

傷口局部早期有不同程度的組織壞死和血管斷裂出血,

數小時內便出現炎癥反應。研究發現, Lep tin能增強野生型

和肥胖型小鼠巨噬細胞的吞噬活性,刺激人單核細胞的增殖

和激活,并使激活的單核細胞產生更多的細胞因子,加速創

面的愈合過程。Lep tin還能增強淋巴細胞的增殖反應,并能

在糖皮質激素介導下發揮抗炎作用。Lep tin還能刺激腎上

腺髓質合成兒茶酚胺,增強交感神經系統興奮性; Lep tin還

與IL21β、TNF2α、C反應蛋白等炎性介質存在相互作用[ 5, 6 ] 。

上述效應在傷口早期變化過程中發揮一定的促修復作用。

3 　Lep tin與傷口收縮

傷口收縮是由傷口邊緣新生的肌成纖維細胞的牽拉作

用引起,與膠原無關。肌成纖維細胞之間通過裂隙連接聚合

在一起,位于傷口邊緣的肌成纖維細胞則通過跨膜復合

體———纖維連接體,使肌成纖維細胞內的微絲與細胞外基質

中的纖維粘連蛋白緊密結合。同時,新形成的膠原纖維又與

傷口邊緣的膠原纖維連接,于是細胞與細胞、細胞與基質以

及基質之間相互編織,在創傷部位形成一個網狀結構。肌成

纖維細胞的收縮就通過這個網狀結構傳遍整個創面,從而使

創面發生明顯的收縮[ 7 ]。

Lep tin表達水平在切割傷的皮膚組織中快速而持續地

升高,在傷口基底層的角化細胞、血管內皮細胞和成纖維細

胞中Lep tin表達水平持續增加。有學者將Lep tin受體拮抗

劑應用于傷口,阻礙了傷口的收縮和愈合,證實Lep tin對于

傷口愈合來說是必須的。

4　Lep tin與肉芽組織增生

肉芽組織由旺盛增生的毛細血管及纖維結締組織和各

種炎性細胞組成,是填充創口的重要成分。有報道發現Lep2

tin能通過與血管內皮細胞上的Lep tin受體結合,協同血管

內皮生長因子和纖維原生長因子22 促進新生血管的形

成[ 8 ]。李培兵等[ 9 ]研究發現瘦素劑量在50～400 ng/ml范

圍內,對成纖維細胞增殖的促進作用隨瘦素劑量增加明顯增

強;而3H2TdR摻入實驗的結果則顯示,瘦素劑量在10～200

ng/ml時,隨劑量增加,促進作用明顯增強,此后,瘦素的濃

度再增加,促進作用稍有下降。之所以出現這種微小差異,

可能是由于這兩種方法的靈敏度不同,以及實驗樣本少造成

的誤差所致。

5　Lep tin與上皮再生

上皮組織具有較強的再生能力,隨著肉芽組織的形成、

創口邊緣的內縮、創緣表皮的新生上皮向創面中心推進,逐

漸覆蓋肉芽組織。Lep tin可促進傷口邊緣角化細胞的有絲

分裂,從而參與傷口上皮再生過程的調節,加速傷口的上皮

再生進程。傷口組織中存在著一定量的Lep tin,而且傷口組

織中Lep tin的含量及其受體的表達和合成均與角化細胞增

殖狀況明顯相關,受體表達越強,上皮增殖就越快[ 10 ]。小鼠

腹腔內給予或在其傷口局部涂抹Lep tin后,顯著促進了創口

邊緣角化細胞的增殖,使傷口邊緣原本萎縮的舌狀遷移上皮

進入到有序的高增殖狀態。

研究發現Lep tin對角化細胞增殖具有促進作用,它是通

過與其受體結合,活化了Janus激酶/信號轉導與轉錄活化子

(JAK/STAT) 及細胞外調控激酶( ERK) 通路而發揮作用

的[11 ]。細胞培養也發現,Lep tin能劑量依賴地刺激角化細胞

增殖。Lep tin促進角化細胞增殖的效應可達到表皮生長因子

和角化細胞生長因子的水平,是__________一種能有效促進上皮細胞分

裂的細胞因子。Lep tin的這種作用具有特異性,能被無功能

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山東醫藥2008年第48卷第12期

的可溶性Lep tin受體所阻斷。經過抗Lep tin抗體處理的傷口

肉芽組織厚度明顯減小,提示傷口內的Lep tin在上皮再生、新

生血管形成和肉芽組織的發展上起了重要的功能性作用。

Lep tin參與皮膚創傷愈合過程的研究目前還處于早期

階段,其在修復的各個時期中所發揮的確切作用尚待進一步

探討。

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(收稿日期: 2008201223)

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