細菌感染一直是新生兒期發病與死亡的重要原
因之一。盡管80 年代以來,國內因細菌感染而住院
的新生兒成倍減少,但其發生率和病死率在我國仍
占新生兒疾病的首位。早期明確診斷有助于指導治
療及降低病死率,可以避免抗生素的濫用。我們檢
測并動態觀察新生兒細菌感染急性期和恢復期血清
乳鐵蛋白(L F) 、白細胞介素-6 ( IL-6) 、白細胞介素-8
( IL-8) 的水平變化,以探討其在早期診斷新生兒細
菌感染的作用。
資料與方法
一、一般資料
2007 年9 月～2008 年9 月入住我院新生兒病
房足月新生兒疑有細菌感染者經篩選納入21 例,日
齡3～15 d ;體重2 500～4 500 g ;男14 例,女7 例。
以體液(血、痰、臍分泌物) 細菌培養陽性為入選指
標,診斷新生兒敗血癥5 例,新生兒肺炎14 例,新生
兒臍炎2 例。選擇我院同期產科正常足月新生兒
20 例為非感染組,體重2 500 g～4 000 g ;男12 例,
女8 例。兩組間體重、性別無顯著性差異( P >
0. 05) 。
二、方法
疑有細菌感染者院外未做治療且病程在2 d 以
內(感染急性期) ,入院后立即采血標本,入選者于疾
病恢復期(治愈出院前1～3 d) 再采血標本,對照組
在出生3～7 d 取血標本;所有標本分離血清后置于
- 20 ℃保存。采用雙抗體夾心酶標免疫分析法測定
新生兒細菌感染治療前、后血清L F、IL26 、IL28 水
平。試劑盒由武漢晶美生物有限公司提供,嚴格按
說明書操作,根據標準曲線計算樣本含量。
三、統計學處理
各組數據均以均數±標準差表示,各組間均數
差異用t 檢驗, P < 0. 05 為有顯著性差異。
結　　果
一、感染組細菌學檢查結果
感染組中血培養陽性5 例,痰培養陽性14 例,
臍部分泌物培養陽性2 例,培養獲得菌分別為普羅
威登斯菌(1 例) ,金黃色葡萄球菌(1 例) ,肺炎克雷
伯菌( 5 例) , 流感嗜血桿菌( 4 例) , 大腸埃希菌
(6 例) ,糞鏈球菌(2 例) ,表皮葡萄球菌(2 例) 。
二、兩組血清L F、IL26 、IL28 水平比較
?90 ? Cent ral China Medical Journal ,2009 ,Vol. 33 ,No. 2
感染組急性期血清L F、IL26 、IL28 較對照組明
顯增高,有極顯著性差異( P < 0. 01) ;感染組恢復期
血清L F、IL26 、IL28 均明顯下降,與對照組無顯著性
差異( P > 0 . 05) ,具體結果見表1 。
表1 　兩組血清LF、IL-6 、IL-8 水平比較(ng/ L)
分　組 n L F IL-6 IL-8
感染組急性期 21 412 ±96 148 ±36 220 ±45
感染組恢復期 21 207 ±59 41 ±15 64 ±18
對照組 20 147 ±46 45 ±11 54 ±17
討　　論
L F 是一種多功能蛋白,具有抑菌和殺菌、抗病
毒、免疫調節等作用。L F 在嗜中性粒細胞的抗菌作
用中起關鍵作用。嗜中性粒細胞是目前發現的含
L F 最多的細胞,當機體受感染時,存在于嗜中性粒
細胞的二級顆粒的L F ,在受到IgA 免疫復合物刺
激時從顆粒中釋放出6～20 倍的L F ,從而奪取致病
菌的鐵離子致使后者死亡。當機體發生感染后,通
過一系列信號轉導機制,使嗜中性粒細胞增多,乳鐵
蛋白的分泌增多。Edde 等[ 1 ] 研究發現新生鼠預防
性口服重組人乳鐵蛋白能降低腸道大腸桿菌感染時
菌血癥的發生率,降低疾病嚴重度的評分。陳吉泉
等[ 2 ] 研究發現重癥肺炎患者肺部嗜中性粒細胞釋放
乳鐵蛋白、髓過氧化物(MPO) 和反應性氧屬(ROS)
增加,肺炎的嚴重性與血液嗜中性粒細胞釋放L F
白呈負相關,提示嗜中性粒細胞釋放L F 是機體的
重要防御反應之一。本研究提示,新生兒細菌感染
急性期血清L F 升高,感染恢復期血清L F 下降,進
一步證實L F 是機體的防御反應的重要因子,同時
提示L F 可以作為判斷新生兒細菌感染的指標。由
于本研究未選擇嚴重細菌感染機體衰竭死亡病例,
故在嚴重細菌感染時L F 的變化還值得進一步研
究。
IL-6 是機體在防御、急性期反應、免疫反應和
造血反應等過程中起重要作用的多功能蛋白,是誘
導肝急性期反應蛋白(如CRP) 產生的主要細胞因
子,在感染或損傷后60 min 可從血清中測得IL-6 。
IL-8 的生物學活性是吸引和激活中性粒細胞,中性
粒細胞與IL-8 接觸后發生形態學變化,定向游走到
反應部位并釋放一系列活性產物,這些作用可導致
機體局部的炎癥反應,達到殺菌和細胞損傷的目的。
L F 能夠調節機體細胞因子水平,抑制由于脂多糖
(L PS) 所誘導的TNF2α的釋放,并誘導IL-6 的表
達,從而阻止由于敗血癥所誘導的機體死亡[ 3 ] 。L F
還能抑制炎癥區血管內皮細胞內IL28 的轉錄和表
達,調節白細胞在炎癥區的聚集,有利于抑制毒血癥
的發生[ 4 ] 。因此,細菌感染時,L F 與IL-6 、IL-8 共
同參與炎癥反應。文獻報道IL-6 、IL-8 可以作為早
期判斷新生兒細菌感染的指標,其水平的升高和疾
病的嚴重程度有關[ 527 ] 。IL-6 、IL-8 可在腫瘤、自身
免疫性疾病、手術應激、移植物抗宿主反應中顯著升
高,但這些疾病在新生兒期極為罕見,唯有感染常
見。因而,我們認為,當新生兒IL-6 、IL-8 水平顯著
增高時,提示機體存在感染,它們可做為新生兒感染
早期診斷的靈敏指標,且檢測耗時少。本文檢測的
結果也證實了這一觀點,同時,本文還發現感染組經
有效治療后L F、IL-6 、IL-8 明顯下降,推測L F、IL-
6 、IL-8 還可以作為臨床療效評價的指標。
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本文引自　Cent ral China Medical Journal ,2009 ,Vol. 33 ,No. 2：90－92