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四氧嘧啶的應(yīng)用及原理
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四氧嘧啶的應(yīng)用：
四氧嘧啶主要用于糖尿病的造模。四氧嘧啶白色結(jié)晶粉末，用的時(shí)候現(xiàn)用現(xiàn)配，溶于生理鹽水。配制的溶液要放在冰浴里，這樣不會(huì)氧化，可以保證藥效，并且要盡快注射完。
四氧嘧啶的原理：
四氧嘧啶通過(guò)產(chǎn)生超氧自由基選擇性地破壞胰島B?細(xì)胞，使細(xì)胞內(nèi)DNA?損傷，同時(shí)激活多聚ADP?核糖體合成酶的活性，從而使輔酶Ⅰ含量下降，兩者共同作用導(dǎo)致mRNA?功能受損，引起細(xì)胞死亡，導(dǎo)致血中胰島素濃度下降及高血糖產(chǎn)生，形成胰島素依賴性糖尿病。
四氧嘧啶誘導(dǎo)的高血糖動(dòng)物模型：
模型制備的成功與否受很多因素影響，如動(dòng)物選擇、給藥劑量、途徑等。一般大鼠對(duì)四氧嘧啶較為敏感，犬則不敏感，豚鼠則抵抗。造型劑量犬50-70mg/kg，靜注；大鼠40mg/kg，靜注，給藥速度宜快。相同劑量下，腹腔注射成功率較低，而皮下注射需要增加4-5倍量。禁食是影響造型結(jié)果的另一因素，如大鼠禁食48小時(shí)，20mg/kg靜注可使大多模型成功。另外需注意的是，四氧嘧啶水溶液不穩(wěn)定，pH3.0時(shí)室溫穩(wěn)定；pH7.0時(shí)要保存在4度以下。大鼠、小鼠部分動(dòng)物，大約30天可自發(fā)性緩解至正常；造型給藥幾小時(shí)內(nèi)，有些動(dòng)物，尤其家兔，有低血糖反應(yīng)，甚至死亡，可靜注葡萄糖急救。造型時(shí)四氧嘧啶應(yīng)新鮮配制，分組時(shí)各組動(dòng)物的平均血糖值相差不宜大于20mg/dl，血糖值升高不符合要求的動(dòng)物應(yīng)剔除。
研究表明，分次小劑量注射四氧嘧啶比一次大劑量注射成功率更高，死亡率更低。因此，在使用四氧嘧啶制備大鼠糖尿病模型，一般使用小劑量分次注射。