脂質(zhì)體中使用最多的負(fù)電荷磷脂-PG磷脂你了解多少？蛋黃磷脂酰甘油EPG有著怎樣的理化性質(zhì)？帶著這些疑問(wèn)，跟著AVT小編去探索一下。
磷脂種類(lèi) | 磷酸基團(tuán)電荷 | X基團(tuán)電荷 | 凈電荷 |
PC | - | + | 0 |
PE | - | + | 0 |
PS | - | +,- | -1 |
PG | - | ? | -1 |
PA | -- | ? | -2 |
PI | - | ? | -1 |
天然來(lái)源的磷脂，帶負(fù)電或者不帶電。PC是制備脂質(zhì)體的關(guān)鍵磷脂，本身凈電荷為零。當(dāng)包裹的藥物具有某些特別的性質(zhì)，或者希望在脂質(zhì)體中引入負(fù)電荷增強(qiáng)穩(wěn)定性時(shí)，需要在處方中引入那些不常用的負(fù)電荷磷脂。1990年上市的首個(gè)脂質(zhì)體制劑AmBisome，處方中包含HSPC、DSPG和膽固醇CHO，粒徑55-75nm，藥物分子插入磷脂雙分子層間，用于治療深部真菌感染和內(nèi)臟利什曼病。
雖然看上去帶負(fù)電荷的磷脂種類(lèi)比中性磷脂更多，但受限于成本、適用性等因素，并不是所有負(fù)電荷磷脂都有應(yīng)用到脂質(zhì)體中。在脂質(zhì)體中使用最多的負(fù)電荷磷脂，是PG。
脂質(zhì)體制劑 | PC | PG |
AmBisome | HSPC | DSPG |
DepoCyt | DOPC | DPPG |
DepoDur | DOPC | DPPG |
EXPAREL | DEPC | DPPG |
Visudyne | DMPC | EPG |
ABELCET | DMPC | DMPG |
PG對(duì)制劑穩(wěn)定性的提升作用，不僅體現(xiàn)在脂質(zhì)體中，在脂肪乳制劑中也有很成功的案例。日本富士制藥2013年底上市的兩年保質(zhì)期前列地爾乳劑，將1988年開(kāi)發(fā)的處方中使用的油酸替換為EPG，成功將產(chǎn)品的保質(zhì)期提高了一倍！
1年有效期（5ug） | 2年有效期（5ug） | ||
輔料 | 處方用量 | 輔料 | 處方用量 |
大豆油 | 100mg | 大豆油 | 100mg |
高純蛋黃卵磷脂PC-98T | 18mg | 高純蛋黃卵磷脂PC-98T | 17.82mg |
油酸 | 2.4mg | 蛋黃磷脂酰甘油EPG | 0.18mg |
磷脂酰甘油（蛋黃）EPG
磷脂酰甘油（蛋黃），顧名思義，是一種來(lái)源于蛋黃的PG，所以，它的脂肪酸是天然的，這很難通過(guò)全合成的方法得到與自然存在完全一致的產(chǎn)品。因此，生物合成是較好的選擇。使用蛋黃卵磷脂（提取）為原料，使用磷脂酶D轉(zhuǎn)化，可以批量得到與天然成分非常接近的蛋黃磷脂酰甘油。
理論上，磷脂酰甘油有三種獲取的途徑：
一，天然產(chǎn)物中提取；
二，全合成；
三，生物合成。
一、提取。生物體中天然存在著磷脂酰甘油（PC），是一種生理活性物質(zhì)，但是含量都非常低，占總磷脂量的不足1%。所以通過(guò)提取的方式獲得天然磷脂酰甘油難度和成本都是很高的。
二、化學(xué)合成。采用化工原料全合成磷脂已經(jīng)得到了大范圍的產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用，可以得到純度很高的磷脂，一般用于磷脂單體的獲得。
三、生物合成。雖然磷脂酰甘油（PG）的生物存量很少，難以提取，但是磷脂酰膽堿（PC）的生物蘊(yùn)藏非常豐富，可以大量獲得。比如蛋黃卵磷脂，大豆卵磷脂，市面上很容易買(mǎi)到純度很高的產(chǎn)品。利用磷脂酶D的催化，通過(guò)頭基交換，可以將磷脂酰膽堿PC轉(zhuǎn)化為磷脂酰甘油PG。
磷脂酰甘油（PG）是一種存在于肺表面活性劑中的磷脂，其基本結(jié)構(gòu)為L(zhǎng)-甘油-3-磷酸骨架，1位及2位上與飽和或不飽和脂肪酸以酯鍵相連，甘油與磷酸形成單酯。它是表面活性劑的先驅(qū)物質(zhì)，在新生兒羊膜流體中的存在量（>0.3）是胎兒肺成熟度的表征。
肺泡表面區(qū)域存在約98%的I型細(xì)胞和2%的II型細(xì)胞，后者分泌肺表面活性物質(zhì)。表面活性物質(zhì)一經(jīng)分泌出來(lái)，必須馬上在I型細(xì)胞表面分布開(kāi)來(lái)，磷脂酰甘油被認(rèn)為是此傳播過(guò)程的重要物質(zhì)。在早產(chǎn)兒的表面活性物質(zhì)不足中，大部分都與缺乏磷脂酰甘油相關(guān)，盡管它在肺表面活性磷脂中僅占了不足5%的比例。
在藥用輔料領(lǐng)域，PG的應(yīng)用雖不如磷脂酰膽堿（PC）應(yīng)用廣泛，但由于其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)，在一些關(guān)鍵制劑的開(kāi)發(fā)中起了極為重要的作用。比如前面小編提及的年保質(zhì)期前列地爾乳劑，正是由于在原有處方中，用蛋黃磷脂酰甘油（EPG）更換掉油酸，成功實(shí)現(xiàn)將前列地爾注射液的保質(zhì)期由1年提高到2年，引發(fā)行業(yè)變革！
有的小伙伴不經(jīng)好奇：蛋黃磷脂酰甘油EPG的產(chǎn)品信息是什么？小編這就給你整理了一下：
1中文名稱(chēng):蛋黃磷脂酰甘油
2商品名:EPG
3化學(xué)名稱(chēng):1,2-二酰基-sn-甘油-3-磷酸-[1-rac-甘油]
4英文化學(xué)名稱(chēng):1,2-Diacyl-sn-Glycero-3-Phospho-[1-rac-glycerol]
5分子式:C40H76NaO10P
6生產(chǎn)商:艾偉拓（上海）醫(yī)藥科技有限公司
7CAS號(hào):383907-64-0
8DMF號(hào):8997
9備案登記號(hào):F20170000042
10級(jí)別:藥用注射級(jí)
11執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn):企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)
12用途:脂質(zhì)體膜材、乳化劑
13溶解性:可溶于氯仿、微溶于乙醇，不溶于水
14分子量:782.284
15保存條件:-20℃以下，遮光、密封、冷凍運(yùn)輸及保存
16注意事項(xiàng):避免與強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化性物質(zhì)共同存
本期對(duì)PG磷脂及蛋黃磷脂酰甘油EPG的介紹先到這里，有任何疑問(wèn)的小伙伴歡迎來(lái)電垂詢(xún):400-6262 623！