目的: 研究瘦素在妊娠期高血壓疾病患者的表達及其臨床意義。
方法: 對60 例妊娠 期高血壓疾病患者, 其中妊娠期高血壓組(20 例)和子癇前期組(20 例重度、20 例輕度) , 正常妊娠組(20 例) , 用ELISA 法分別測定分娩前以及分娩后1 周母體靜脈血、臍靜脈血瘦素的濃度; 采用免疫組織化學法檢測瘦素在胎盤中的定位和表達。結果: 妊娠期子癇前期組的瘦素濃度明顯高 于同期正常妊娠組, 差異均有顯著意義(P < 0. 05) ; 分娩后1 周后所有病例母體血漿瘦素水平急 劇下降, 接近正常未孕水平; 子癇前期的臍靜脈血瘦素水平明顯高于妊娠期高血壓和正常組, 差 異有顯著性(P < 0. 05); 瘦素在胎盤絨毛合體滋養細胞、細胞滋養細胞、血管內皮細胞胞漿中均 有表達; 瘦素蛋白表達強度在正常妊娠、妊娠期高血壓、子癇前期依次上升, 差異均有顯著意義 (P < 0. 05).
結論: 妊娠期高血壓疾病患者隨著病情加重, 瘦素水平逐步增加, 可作為預示妊娠期 高血壓疾病病情嚴重程度的敏感指標之一。
瘦素(L ep ) 是由OB 基因編碼, 主要由脂肪細胞分 泌的蛋白質激素, 在體內具有廣泛的生物學效應。除 可調節攝食活動, 影響脂質及糖類代謝外, 還可通過激 活交感神經參與血壓的調節與內環境的穩定[ 7 ]。最初 認為L ep 都由白色脂肪組織表達, 以后研究發現, L ep 在下丘腦、垂體、肺等多種組織都有表達。近年來研究 表明胎盤參與L ep 的合成和分泌, 是妊娠期L ep 的重 要來源之一。動物實驗發現, 當給實驗動物注射大 劑量瘦素后, 實驗動物心率加快, 血壓升高; 并且 發現高血壓患者血清瘦素水平和血漿腎素活性及 血漿醛固酮濃度有關[ 8 ]。在妊娠期高血壓疾病時, 臍血及母血中瘦素含量都明顯升高, 并且隨著病 情的加重而增長, 因此, 瘦素分泌的增多與血壓的 升高有直接關系。 瘦素介導妊娠期高血壓的發病機制, 具體可能包下列途徑: ①交感神經系統(SN S) : 目前認為SN S 和 脂肪組織之間存在一個反饋環路, 瘦素就是正反饋環節上的信號之一; ②腎素2血管緊張素系統(RA S) : 瘦素和RA S 通過影響人體SN S、水電解質代謝以及血管 重塑來參與血壓的調控。血清瘦素水平、血管緊張素水 平、平均動脈壓三者之間呈正相關, 但瘦素如何影響 RA S 的機制尚不清楚; ③瘦素影響胰島素敏感性: 高 胰島素血癥和胰島素抵抗是引起高血壓病的危險因 素, 其機制是多方面的。瘦素可能在胰島素抵抗性高血 壓的發生、發展過程中扮演了重要的角色; ④瘦素促進 血管內皮細胞增生: 瘦素在10～ 40 ng?L 劑量范圍內 可引起人臍靜脈血管內皮細胞增生, 且金屬間質蛋白
酶(MM P s)MM P22、MM P29、金屬蛋白酶的組織抑制 因子(T IM P s) T IM P21 及T IM P22 的表達與瘦素水平 呈劑量正相關關系。 本研究結果顯示, 子癇前期孕婦血清及臍血瘦素 水平明顯高于正常孕婦, 據此推測瘦素與妊娠期高血 壓的發生發展有關, 不同程度的妊高征孕婦血漿瘦素 水平有明顯差異, 提示瘦素與妊高征的嚴重程度有關; 產后1 周各組間產婦瘦素水平無顯著性差異, 這說明 妊高癥患者的瘦素水平增高主要與胎盤來源的瘦素增 加有關, 胎盤功能異常是妊高癥發病的主要原因; 子癇
前期患者胎盤組織瘦素表達與正常孕婦胎盤瘦素表達 部位相同, 但子癇孕婦胎盤瘦素表達水平顯著高于正 常妊娠晚期孕婦, 這提示子癇前期血清中升高的瘦素 主要來源于胎盤組織, 其可能參與了子癇前期的發病。 因此, 血清瘦素水平可作為監測妊娠期高血壓疾病嚴重程度的臨床指標。
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本文引自: 賀譯平 劉娟弟 周 欣 實用醫學雜志, 2003, 19 (2) :
137.__