專家講壇 | 威斯騰生物聯(lián)合中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤代謝專委會(huì)網(wǎng)絡(luò)學(xué)術(shù)沙龍系列講座第五十講
去年，為了配合疫情防控的要求，同時(shí)滿足學(xué)術(shù)交流的需求，威斯騰生物聯(lián)合中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤代謝專委會(huì)以線上學(xué)術(shù)報(bào)告代替線下活動(dòng)，每周進(jìn)行一次專題講座，為大家?guī)砹瞬灰粯拥膶W(xué)術(shù)盛宴。應(yīng)廣大粉絲的強(qiáng)烈要求，我們的學(xué)術(shù)沙龍又和大家見面啦！
中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤代謝專委會(huì)是在王紅陽院士主發(fā)起下籌備成立的，主要聚焦腫瘤代謝特征性改變的理論基礎(chǔ)及其對腫瘤發(fā)生發(fā)展、疾病演化、腫瘤免疫微環(huán)境形成的機(jī)制研究，與腫瘤代謝對腫瘤精準(zhǔn)診治和治療轉(zhuǎn)歸的影響等，將搭建腫瘤代謝學(xué)科的專門平臺(tái)，引領(lǐng)和帶動(dòng)腫瘤代謝研究水平的提升和學(xué)科發(fā)展，提升國內(nèi)在相關(guān)研究領(lǐng)域的整體水平與國際地位，推動(dòng)相關(guān)研究人員的學(xué)術(shù)交流和自主創(chuàng)新。中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤代謝專業(yè)委員會(huì)是一個(gè)跨專業(yè)、多學(xué)科協(xié)作的專科領(lǐng)域，涉及到生物化學(xué)、分子生物學(xué)、病理生理學(xué)、免疫學(xué)、生物信息學(xué)、分子影像與功能像學(xué)、輻射生物學(xué)、生物能學(xué)和臨床腫瘤學(xué)等多個(gè)學(xué)科。
此次網(wǎng)絡(luò)學(xué)術(shù)沙龍系列講座由威斯騰生物聯(lián)合中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤代謝專委會(huì)主辦，第一講已于2020年6月14日開講，精彩不可錯(cuò)過，今天我們?yōu)榇蠹曳窒硗跪v生物聯(lián)合中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤代謝專委會(huì)網(wǎng)絡(luò)學(xué)術(shù)沙龍系列講座的第50講，本次講座由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院汪紅英研究員向大家分享的《鐵死亡與腫瘤的發(fā)生發(fā)展》，一起來回顧吧。
汪紅英,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院分子腫瘤學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究員，北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院博士生導(dǎo)師。1995年畢業(yè)于浙江大學(xué)獲得醫(yī)學(xué)學(xué)士學(xué)位，2000年于香港大學(xué)獲得博士學(xué)位(師從曹之憲教授)，2000-2008年先后在美國MD Anderson癌癥中心（Dr. Mien-Chie Hung）和加拿大卡爾加里大學(xué)(Dr. Wallace MacNaughton) 做博士后研究，2008年12月至今在現(xiàn)單位從事科研工作。
主要科研方向?yàn)榻Y(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展機(jī)制研究。作為負(fù)責(zé)人承擔(dān)多項(xiàng)國家項(xiàng)目，包括國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)專項(xiàng)）、973、國自然面上項(xiàng)目、重大研究計(jì)劃（培育）等等。目前發(fā)表SCI論文40余篇，IF總分大于200，總引用次數(shù)近1300，工作發(fā)表于Cancer Research, Journal of Biological Chemistry, Cancer letters等學(xué)術(shù)期刊。2016年受邀作為客座主編，為Current Pharmaceutical Design組織專刊一期。參與2部專業(yè)著作的編寫。目前擔(dān)任Inflammation Research副主編， Journal of Inflammation (England，SCI)，《中華結(jié)直腸疾病電子雜志》等雜志的編委。
鐵死亡主要是細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)活性氧生成與降解的平衡失調(diào)所致。當(dāng)細(xì)胞抗氧化能力降低，脂質(zhì)活性氧堆積，就會(huì)引起細(xì)胞氧化性死亡，即鐵死亡。不同于凋亡與自噬等細(xì)胞程序性死亡，鐵死亡是由谷胱甘肽過氧化物酶4（GPX4）調(diào)控的鐵依賴性可調(diào)節(jié)性細(xì)胞死亡。隨著對鐵死亡的深入研究，人們對鐵死亡在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的潛在作用有了新的認(rèn)識(shí)，在本期講座上，汪紅英研究員為我們詳細(xì)介紹了鐵死亡與腫瘤發(fā)生發(fā)展的機(jī)制研究。
研究發(fā)現(xiàn)一些癌細(xì)胞出現(xiàn)耐藥性主要是因?yàn)榘┘?xì)胞出現(xiàn)了具有間充質(zhì)特征的“準(zhǔn)穩(wěn)定細(xì)胞”狀態(tài)，這種狀態(tài)下的細(xì)胞GPX4活躍、脂質(zhì)過氧化物降低，發(fā)生鐵死亡抵抗。當(dāng)敲除與脂質(zhì)攝取的相關(guān)基因后，癌細(xì)胞鐵死亡敏感性顯著提高，耐藥性癌細(xì)胞出現(xiàn)死亡。p53基因是重要的抑癌基因，其介導(dǎo)的細(xì)胞周期抑制、衰老、凋亡在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中有重要作用，研究發(fā)現(xiàn)p53可通過下調(diào)SLC7A11的表達(dá)從而抑制對胱氨酸的吸收，使GPX4活性降低，脂質(zhì)活性氧升高，從而引起細(xì)胞鐵死亡。
以上研究結(jié)果表明，由于癌細(xì)胞的高代謝性，大多數(shù)癌細(xì)胞處于高氧化應(yīng)激狀態(tài)，需要通過增加活性氧的清除能力，以防止氧化損傷，因此，多數(shù)腫瘤細(xì)胞都會(huì)受到鐵死亡的影響，而腫瘤細(xì)胞對鐵死亡的敏感特性可能會(huì)成為腫瘤治療的新靶點(diǎn)。
腫瘤干細(xì)胞樣細(xì)胞（Cscs）是一種具有自我更新和分化能力的腫瘤細(xì)胞亞型。CSCs與腫瘤的發(fā)生、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)有關(guān)，因此是腫瘤治療的有效靶點(diǎn)。癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移是癌癥患者死亡的主要原因。在侵襲和轉(zhuǎn)移期間，原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移器官的CSC狀態(tài)取決于微環(huán)境。細(xì)胞外蛋白水解通過重塑細(xì)胞外基質(zhì)、促進(jìn)細(xì)胞侵襲和遷移來促進(jìn)轉(zhuǎn)移。腫瘤浸潤前沿是癌細(xì)胞擴(kuò)散的關(guān)鍵區(qū)域，富含蛋白酶和CSCs。然而，關(guān)
于蛋白酶是否影響癌干細(xì)胞，目前尚不清楚。
PAR2抑制增強(qiáng)結(jié)直腸CSC的不對稱分裂
蛋白酶激活受體（PAR）是一組獨(dú)特的跨膜G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR），作為各種絲氨酸蛋白酶的信號(hào)傳遞靶點(diǎn)，PAR2正在成為癌癥發(fā)生和進(jìn)展的重要介質(zhì)。作為微環(huán)境中蛋白酶的傳感器，PAR2在各種類型的人類癌癥中起著關(guān)鍵作用。
研究表明，原發(fā)部位的PAR2表達(dá)與大腸癌的癌轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。受體通過多種機(jī)制參與癌癥進(jìn)展，如細(xì)胞增殖和遷移。研究發(fā)現(xiàn)PAR2激活蛋白酶在原發(fā)性大腸癌周圍的鄰近組織中高度表達(dá)，并刺激細(xì)胞遷移。PAR2激活通過ERK/GSK-3β/β-連環(huán)蛋白/骨膜蛋白軸增強(qiáng)了CSCs的對稱分裂和自我更新。
第51次的分享將在10月24日早上9:00--11:30進(jìn)行，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院劉軍力教授將向大家分享《腎周脂肪產(chǎn)熱活性促進(jìn)透明腎癌進(jìn)展》，趕緊關(guān)注起來吧。
