專家講壇 | 威斯騰生物聯合中國抗癌協會腫瘤代謝專委會網絡學術沙龍系列講座第三十九講

去年，為了配合疫情防控的要求，同時滿足學術交流的需求，威斯騰生物聯合中國抗癌協會腫瘤代謝專委會以線上學術報告代替線下活動，每周進行一次專題講座，為大家帶來了不一樣的學術盛宴。應廣大粉絲的強烈要求，我們的學術沙龍又和大家見面啦！

中國抗癌協會腫瘤代謝專委會是在王紅陽院士主發起下籌備成立的，主要聚焦腫瘤代謝特征性改變的理論基礎及其對腫瘤發生發展、疾病演化、腫瘤免疫微環境形成的機制研究，與腫瘤代謝對腫瘤精準診治和治療轉歸的影響等，將搭建腫瘤代謝學科的專門平臺，引領和帶動腫瘤代謝研究水平的提升和學科發展，提升國內在相關研究領域的整體水平與國際地位，推動相關研究人員的學術交流和自主創新。中國抗癌協會腫瘤代謝專業委員會是一個跨專業、多學科協作的專科領域，涉及到生物化學、分子生物學、病理生理學、免疫學、生物信息學、分子影像與功能像學、輻射生物學、生物能學和臨床腫瘤學等多個學科。

此次網絡學術沙龍系列講座由威斯騰生物聯合中國抗癌協會腫瘤代謝專委會主辦，第一講已于2020年6月14日開講，精彩不可錯過，今天我們為大家分享威斯騰生物聯合中國抗癌協會腫瘤代謝專委會網絡學術沙龍系列講座的第39講，本次講座是中國科學院遺傳與發育生物學研究所創新研究組組長、分子發育生物學國家重點實驗室研究員鮑時來向大家分享的《組蛋白精氨酸甲基化與白血病等癌癥發生》，一起來回顧吧。

鮑時來 博士，中國科學院遺傳與發育生物學研究所創新研究組組長，分子發育生物學國家重點實驗室研究員，博士生導師，中國科學院大學崗位教授，中國科學院特聘研究員。北京細胞生物學會理事，中國細胞生物學學會細胞器生物學分會理事，中國抗癌協會腫瘤代謝專業委員會常委。1999年畢業于中國科學技術大學獲博士學位，1999/02-1999/07 美國Purdue大學訪問學者，1999-2003美國M.D.Anderson癌癥研究中心博士后，2003-至今中國科學院遺傳與發育生物學研究所研究員。主要從事動物器官發育和細胞分化表觀遺傳機理的研究，利用模式動物小鼠研究細胞器高爾基體結構、組蛋白甲基化修飾在調控神經退行性疾病小腦共濟失調發生和細胞分化中的作用有了長期的積累。在國家基金委重點項目，科技部973、863、重大研究計劃和科學院戰略性先導科技專項的支持下，實驗室建立了研究細胞命運調控的動物模型，取得了一系列有影響的研究成果。在Blood、PNAS、Clinic Cancer Research、Cell Research和EMBO J等發表學術論文40多篇。

細胞分化為組織和器官的過程中，DNA是沒有變化的，但整個細胞發生了改變，這是由于細胞核內染色質發生動態變化即染色質重塑,使一些特定基因組區域的轉錄活性呈現相應的有序變化。染色質重塑受多重因素調控,其中最直接的影響因子是核小體本身的修飾,包括DNA甲基化、組蛋白修飾等。鮑時來研究員在本次講座上向我們講述了組蛋白精氨酸甲基化與白血病發生的研究工作。

PRMT 7作為精氨酸甲基轉移酶家族成員之一，能夠單甲基化修飾底物蛋白的精氨酸位點，研究人員為探究PRMT 7/H4R3me的單甲基化是否在白血病中發揮作用，利用PRMT7的B-Cell特異性基因敲除小鼠進行實驗，發現在B細胞特異性PRMT 7缺失的小鼠中，未成熟和成熟的B細胞分化并不需要PRMT 7，但PRMT 7卻是造血干細胞向淋巴細胞分化所必需的。不僅如此，在PRMT7-CKO小鼠中出現輕度脾腫大，證明PRMT 7在脾臟B細胞發育過程中起重要作用，而脾腫大通常與感染、炎癥和血液病有關。

另一方面，研究團隊通過檢測上百例兒童B系前體細胞急性淋巴細胞白血?。?/span>BCP-ALL）患者的骨髓樣品，發現PRMT5的表達量及其修飾的組蛋白H4R3的對稱性雙甲基化（H4R3sme2）水平顯著升高。疾病緩解后PRMT5及H4R3sme2水平顯著下降。實驗結果表明在B系前體淋巴細胞白血病的細胞中降低PRMT5的表達不僅能夠促進白血病細胞的凋亡，而且促進白血病細胞向B淋巴細胞譜系的下游分化。