專家講壇 | 威斯騰生物聯(lián)合中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤代謝專委會(huì)網(wǎng)絡(luò)學(xué)術(shù)沙龍系列講座第四十四講
去年，為了配合疫情防控的要求，同時(shí)滿足學(xué)術(shù)交流的需求，威斯騰生物聯(lián)合中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤代謝專委會(huì)以線上學(xué)術(shù)報(bào)告代替線下活動(dòng)，每周進(jìn)行一次專題講座，為大家?guī)?lái)了不一樣的學(xué)術(shù)盛宴。應(yīng)廣大粉絲的強(qiáng)烈要求，我們的學(xué)術(shù)沙龍又和大家見(jiàn)面啦！
| 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤代謝專委會(huì)是在王紅陽(yáng)院士主發(fā)起下籌備成立的，主要聚焦腫瘤代謝特征性改變的理論基礎(chǔ)及其對(duì)腫瘤發(fā)生發(fā)展、疾病演化、腫瘤免疫微環(huán)境形成的機(jī)制研究，與腫瘤代謝對(duì)腫瘤精準(zhǔn)診治和治療轉(zhuǎn)歸的影響等，將搭建腫瘤代謝學(xué)科的專門平臺(tái)，引領(lǐng)和帶動(dòng)腫瘤代謝研究水平的提升和學(xué)科發(fā)展，提升國(guó)內(nèi)在相關(guān)研究領(lǐng)域的整體水平與國(guó)際地位，推動(dòng)相關(guān)研究人員的學(xué)術(shù)交流和自主創(chuàng)新。中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤代謝專業(yè)委員會(huì)是一個(gè)跨專業(yè)、多學(xué)科協(xié)作的專科領(lǐng)域，涉及到生物化學(xué)、分子生物學(xué)、病理生理學(xué)、免疫學(xué)、生物信息學(xué)、分子影像與功能像學(xué)、輻射生物學(xué)、生物能學(xué)和臨床腫瘤學(xué)等多個(gè)學(xué)科。 |
此次網(wǎng)絡(luò)學(xué)術(shù)沙龍系列講座由威斯騰生物聯(lián)合中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤代謝專委會(huì)主辦，第一講已于2020年6月14日開(kāi)講，精彩不可錯(cuò)過(guò)，今天我們?yōu)榇蠹曳窒硗跪v生物聯(lián)合中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤代謝專委會(huì)網(wǎng)絡(luò)學(xué)術(shù)沙龍系列講座的第44講，本次講座由山西高等創(chuàng)新研究院研究員劉志達(dá)大家分享的《傳統(tǒng)腫瘤治療手段與免疫治療聯(lián)合策略的研發(fā)及機(jī)制研究》，一起來(lái)回顧吧。
研究成果已發(fā)表SCI論文20篇，主要研究成果以第一或共同第一作者身份發(fā)表在Science Immunology, Cancer Cell, Nature Immunology, Nature Communications, Cell Discovery和Oncoimmunology等領(lǐng)域權(quán)威雜志上。
傳統(tǒng)的腫瘤治療方法主要包括手術(shù)治療、化療、靶向治療及放療，免疫治療作為新興治療手段之一倍受青睞，但與傳統(tǒng)方法相比，患者身體對(duì)免疫療法的響應(yīng)率較低。因此，開(kāi)發(fā)響應(yīng)率更高的免疫治療藥物及其相應(yīng)應(yīng)用策略，是當(dāng)前腫瘤免疫治療的主要研究方向。在本次講座中，劉志達(dá)教授闡述了傳統(tǒng)腫瘤治療手段如何通過(guò)靶向腫瘤微環(huán)境，利用天然免疫識(shí)別來(lái)改善免疫治療的作用效率并開(kāi)發(fā)相應(yīng)的藥物。
前人的觀點(diǎn)認(rèn)為，傳統(tǒng)治療手段都是通過(guò)直接殺傷腫瘤細(xì)胞來(lái)控制腫瘤生長(zhǎng)，然而越來(lái)越多的研究表明，傳統(tǒng)腫瘤療法可以直接或間接的方式來(lái)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)進(jìn)而控制腫瘤生長(zhǎng)，但其作用機(jī)制尚不明確。因此，進(jìn)一步探索傳統(tǒng)腫瘤療法與免疫系統(tǒng)的關(guān)聯(lián)機(jī)制及開(kāi)發(fā)傳統(tǒng)腫瘤治療與免疫治療聯(lián)合的策略，是現(xiàn)目前臨床研究的熱點(diǎn)，旨在實(shí)現(xiàn)既能提高腫瘤治療反應(yīng)效率，又能顯著延長(zhǎng)患者生存期，還能改善患者生存質(zhì)量。
表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）是一種治療非小細(xì)胞肺癌等腫瘤的一線藥物，它能抑制酪氨酸激酶的活化，進(jìn)而阻斷EGFR信號(hào)通路，最終產(chǎn)生抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡等一系列生物學(xué)效應(yīng)。但腫瘤易復(fù)發(fā)，研究人員觀察到低分割EGFR TKI治療比標(biāo)準(zhǔn)超分割EGFR TKI治療更有效，其抗腫瘤作用似乎與防止腫瘤復(fù)發(fā)有關(guān)。低分割TKI通過(guò)MyD 88信號(hào)通路觸發(fā)對(duì)Ⅰ型干擾素和CXCL 10產(chǎn)生更強(qiáng)的感知，從而增強(qiáng)了腫瘤特異性T細(xì)胞的浸潤(rùn)和重新激活。研究結(jié)果還表明，及時(shí)阻斷PD-L1能協(xié)同HypoTKI控制晚期大腫瘤，從而有效限制腫瘤復(fù)發(fā)，且無(wú)嚴(yán)重副作用。
NAD(P)H醌氧化還原酶1（NQO 1）在多種腫瘤類型中高度富集，，有望成為直接治療腫瘤的靶點(diǎn)。研究人員發(fā)現(xiàn)NQO 1靶向藥物β-拉帕醌可使腫瘤細(xì)胞發(fā)生特異性免疫反應(yīng)，從而激活依賴于腫瘤的T細(xì)胞。β-拉帕醌被NQO 1活化，在細(xì)胞中生成活性氧，造成氧化應(yīng)激并釋放危險(xiǎn)信號(hào)，激活免疫感應(yīng)。研究表明，靶向NQO 1能有效地觸發(fā)腫瘤微環(huán)境（TME）內(nèi)的免疫感應(yīng)，TME與免疫治療協(xié)同可克服適應(yīng)性耐藥。
研究表明放療可提高宿主DC細(xì)胞天然的免疫應(yīng)答進(jìn)而增強(qiáng)抗腫瘤T細(xì)胞反應(yīng)，那么放療能否促進(jìn)腫瘤細(xì)胞自身免疫識(shí)別進(jìn)而增強(qiáng)抗腫瘤T細(xì)胞活性？
劉志達(dá)教授團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，被輻射的腫瘤細(xì)胞劫持了caspase 9信號(hào),以抑制自身的DNA感應(yīng)，且聯(lián)合泛caspase抑制劑emricasan與輻射會(huì)產(chǎn)生協(xié)同治療效果。此外，CASP 9信號(hào)在腫瘤細(xì)胞中的缺失會(huì)通過(guò)上調(diào)PD-L1反應(yīng)為適應(yīng)性耐藥，從而導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)，而額外的抗PD-L1阻斷可以進(jìn)一步克服這種獲得性免疫抵抗力。因此，聯(lián)合應(yīng)用caspase抑制劑和抗PD-L1可以有效地阻斷腫瘤的內(nèi)、外抑制信號(hào)。
第45次的分享將在8月29日早上9:00--11:30進(jìn)行，西南大學(xué)醫(yī)學(xué)研究院崔紅娟教授將向大家分享《腫瘤細(xì)胞代謝的表觀遺傳學(xué)調(diào)控》，趕緊關(guān)注起來(lái)吧!
