女人与狗锁死了视频大全|霍金死亡过程恐怖视频|无节社团简谱季免费观看|六间房直播大厅|中文字幕欧美另类精品|久久人人玩人妻潮喷内射人人|亚洲国产一区二区三区在线观看

01?Th1/Th2?

在抗腫瘤免疫反應中，Th1細胞在對抗腫瘤免疫反應中起非常重要作用；而Th2細胞在促進腫瘤免疫反應中起非常重要作用。進展期腫瘤病人外周血中往往發現IL-2和IFN-γ分泌減少，IL-10分泌增多的情況，表明在腫瘤生長時Th2細胞占優勢。現已發現非小細胞肺癌、直腸癌、卵巢癌、絨癌、黑色素瘤、胃癌、骨肉瘤、淋巴瘤、鼻咽癌等多種腫瘤與Th2細胞漂移有密切關系，且與腫瘤的惡性程度呈正相關。

02?Th3

1994年，Chen等[2]首次在口服抗原的小鼠腸系膜淋巴結中分離的一類分泌TGF-β1的調節性T細胞，該細胞是不同于Th1和Th2細胞的新的Th亞群，即Th3細胞。

Th3細胞在粘膜免疫應答中分化而成，無明確的特異性轉錄因子，具體分化機制尚不明確，有待進一步研究。CD4和LAP的共表達，CD25和Foxp3不表達可用于鑒別Th3細胞。

03?Treg?

1995年Sakaguchi[5]等首次發現小鼠外周血5%-10%的CD4⁺?T細胞高表達CD25，提出了調節性T細胞的概念。根據Treg細胞的成熟部位不同可以將其分為兩類：天然Treg細胞 (nTreg)，由胸腺中正常T細胞成熟而來; 誘導Treg細胞 (iTreg)，由外周T細胞誘導分化而來。

IL-2和TGF-β可在外周誘導iTreg細胞的分化，特異性轉錄因子Foxp3在其分化過程中發揮重要作用。通常認為CD4和CD25共表達的細胞為Treg細胞，Treg細胞主要分泌TGF-β和IL-10等，具有免疫抑制和免疫調節功能。在RA患者外周血單核細胞和滑液中發現，TNF-α通過誘導Foxp3去磷酸化，抑制Treg合成導致其數量減少；與健康組相比，SLA患者體內的Treg比率也顯著降低；提示Treg數量及功能異常可能是自身免疫病異常發生發展的重要原因。

04?Tr1??

IL-27和IL-21協同作用，激活 STAT1, STAT3和c-MAF，共同促進Tr1細胞的分化。與Tr1細胞分化有關的轉錄因子還包括AHR、HIF1α、IRF1和BATF，但其特征性轉錄因子尚未明確。LAG-3, CD49b和CD226的共表達是現在鑒別這類細胞的表面marker。

Tr1細胞主要通過分泌IL-10發揮抑制功能，廣泛參與到自身免疫病、移植物排異和腫瘤細胞免疫逃逸等T細胞應答介導的疾病中。Groux等[8]研究發現Tr1細胞能夠抑制小鼠炎癥性腸炎 (IBD) 疾病的進展。Cobbold等[9]發現在小鼠皮膚移植模型中，體外擴增的Tr1細胞可以防止皮膚移植排斥反應的發生，表明Tr1細胞在器官移植微環境中介導免疫耐受。與其他具有抑制作用的T細胞類似，Bergmann等[10]發現Tr1細胞在頭頸部鱗狀細胞癌患者外周血中被激活，可能作為免疫抑制的介質，從而促進腫瘤的進展。

05?Tfh?

2000 年Schaerli等[11]初次在扁桃腺中發現了一類特殊的CD4⁺T細胞，其定位在淋巴濾泡中，具有輔助 B 細胞活化成熟的功能，被命名為 Tfh 細胞。Tfh可分泌多種細胞因子如IL-21, IL-6和IL-10等。
?

Tfh分化主要由IL-21介導，通過激活STAT3，作用于na?veT細胞，誘導其向Tfh分化。IL-6和IL-27對于IL-21依賴的Tfh的分化發揮重要的調節作用。BCL-6是Tfh細胞分化所必需的特異性轉錄因子。CD4和CXCR5的共表達是鑒別Tfh細胞的表面marker。
?

Tfh功能缺陷或者亢進都會導致機體免疫狀態的紊亂。Tfh過表達會對B細胞產生過強的輔助信號，針對自身抗原反應的B細胞活化，分泌大量針對自身抗原的抗體，從而導致自身抗體介導的自身免疫性疾病。WU等[12]觀察了40例SLA病人，發現SLA的發病機制可能與Tfh過表達，IL-21過量分泌，高滴度自身抗體等有關。在RA病人的血循環中，Tfh表達的免疫球蛋白超家族受體CD200大量地增加，提示了Tfh 與RA之間也有著重要的關系。

06?Th17??

2005年，董晨教授團隊[14]和Harrington等[15]同時發現的輔助性Th17細胞，是一種主要分泌細胞因子IL-17的新型Th細胞亞群。
?

TGF-β是人Th17細胞發育所必需的生長因子，然而當僅有TGF-β存在的情況下，na?ve T細胞則會極化為Treg細胞。只有TGF-β與IL-6同時存在，IL-6激活STAT3，TGF-β誘導Th17細胞特異性轉錄因子RORγt表達，na?ve T細胞才向Th17極化。CD4和CCR6的共表達是鑒別Th17細胞的表面marker。
?

Th17高表達的IL-17A，可誘導其他炎癥細胞因子和趨化因子到達炎癥部位，導致組織細胞浸潤和組織破壞，進而促進多種疾病的發生。在對實驗性變態反應性腦脊髓炎 (EAE) 動物模型的研究中發現，相比Th1細胞，Th17細胞具有更高的致病性。臨床研究發現，RA患者、SLE患者和銀屑病 (PS) 患者體內均表達高水平IL-17A，而且循環的Th17細胞頻率也顯著增高，提示IL-17A在多種自身免疫性疾病的發展中起重要作用。
?

07?Th9?

2008年，Veldhoen等[18]和Dardalhon等[19]先后發表了兩篇獨立鑒定出分泌IL-9的“Th9”細胞的文章，可能為已有的Th細胞亞群又添新成員。在小鼠中，Th9 細胞主要分泌 IL-9與IL-10。與小鼠不同的是，人類Th9細胞主要分泌IL-9，不分泌 IL-10。
?

Th9細胞可在TGF-β和IL-4存在的條件下由naive T細胞分化而來，也可由TGF-β作用于Th2細胞，由Th2轉分化而來。Th9是一個獨立的細胞亞群，還是Th2細胞亞群中的一個分支，有待進一步研究。研究發現Th9細胞分化過程受多種轉錄因子 (GATA3, STAT6和IRF4等) 的調控，但特征性轉錄因子尚不明確，也無特征性鑒定mark。
?

在哮*病人、皮炎患者及SLE患者體內均發現了高表達的Th9細胞，表明Th9細胞不僅參與了過敏性疾病及自身免疫病的發生過程，且還可能是相關疾病臨床監測的新靶標。

08?Th22?

Th22細胞是Duhen等[21]和Trifari等[22]在2009年分別報道的一類與皮膚功能相關的，新的Th細胞亞群。Th22主要分泌IL-22, IL-13等細胞因子，表達CCR6, CCR4和CCR10等趨化因子。
?

Th22細胞可由IL-23，IL-6和TNF-α共同誘導na?ve T細胞分化而來，芳香烴受體(AHR) 是Th22細胞分化過程中的關鍵轉錄因子。