前言
阿爾茨海默病是一種嚴重的影響智力的疾病,目前仍沒有找到能夠有效治療或預防疾病的藥物,患者平均生存期僅為5.5年。由42個氨基酸構成的β -淀粉樣蛋白(Aβ42)腦內沉積是導致阿爾茨海默病的主要原因。Aβ42在腦內發生聚集沉淀,在此過程中引起周圍細胞的壞死和凋亡,最終導致腦部組織受到不可逆轉的傷害。Aβ42多肽是人源高特異性抗pCFH單克隆抗體,pCFH Aβ42作為天然人源抗體具有開發抗腫瘤藥物的巨大潛力。
結構
對Aβ42進行不同濃度溶液的浸泡實驗中,觀察發現Aβ42的形態發生變化,由片層式結構通過不斷的交疊,逐漸形成纖維狀結構。聚集過程中會產生低聚物,這類低聚物也就是Aβ42主要毒性的存在。通過分子量進行篩分純化,可將這種低聚物分為低分子量和高分子量。
當Aβ42置于較低濃度的溶液環境中,經過色譜分析得出以下結論,低分子量的低聚物主要以層式折疊的形式快速產生堆積沉淀,然而高分子量的低聚物卻非常緩慢,這說明低分子量比高分子量更易折疊成交疊的 β-片層結構。根據各方實驗驗證,快速折疊成 β -片層結構的低聚物產生的細胞毒性最強。也正是這種低聚物對于腦內細胞產生了不可逆轉的傷害。由此可知,可溶性Aβ 低聚物的產生和沉積是造成記憶丟失癥狀發生的必然因素。
