前言
阿爾茨海默病是一種嚴(yán)重的影響智力的疾病，目前仍沒有找到能夠有效治療或預(yù)防疾病的藥物，患者平均生存期僅為5.5年。由42個(gè)氨基酸構(gòu)成的β -淀粉樣蛋白（Aβ42）腦內(nèi)沉積是導(dǎo)致阿爾茨海默病的主要原因。Aβ42在腦內(nèi)發(fā)生聚集沉淀，在此過程中引起周圍細(xì)胞的壞死和凋亡，最終導(dǎo)致腦部組織受到不可逆轉(zhuǎn)的傷害。Aβ42多肽是人源高特異性抗pCFH單克隆抗體，pCFH Aβ42作為天然人源抗體具有開發(fā)抗腫瘤藥物的巨大潛力。
結(jié)構(gòu)
對(duì)Aβ42進(jìn)行不同濃度溶液的浸泡實(shí)驗(yàn)中，觀察發(fā)現(xiàn)Aβ42的形態(tài)發(fā)生變化，由片層式結(jié)構(gòu)通過不斷的交疊，逐漸形成纖維狀結(jié)構(gòu)。聚集過程中會(huì)產(chǎn)生低聚物，這類低聚物也就是Aβ42主要毒性的存在。通過分子量進(jìn)行篩分純化，可將這種低聚物分為低分子量和高分子量。
當(dāng)Aβ42置于較低濃度的溶液環(huán)境中，經(jīng)過色譜分析得出以下結(jié)論，低分子量的低聚物主要以層式折疊的形式快速產(chǎn)生堆積沉淀，然而高分子量的低聚物卻非常緩慢，這說明低分子量比高分子量更易折疊成交疊的 β-片層結(jié)構(gòu)。根據(jù)各方實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，快速折疊成 β -片層結(jié)構(gòu)的低聚物產(chǎn)生的細(xì)胞毒性最強(qiáng)。也正是這種低聚物對(duì)于腦內(nèi)細(xì)胞產(chǎn)生了不可逆轉(zhuǎn)的傷害。由此可知，可溶性Aβ 低聚物的產(chǎn)生和沉積是造成記憶丟失癥狀發(fā)生的必然因素。