威斯騰生物聯合中國抗癌協會腫瘤代謝專委會網絡學術沙龍系列講座第二十二講
為了配合疫情防控的要求，同時滿足學術交流的需求，威斯騰生物聯合中國抗癌協會腫瘤代謝專委會，以線上學術報告代替線下活動，每周一次專題講座，為大家帶來不一樣的學術盛宴！
中國抗癌協會腫瘤代謝專委會是在王紅陽院士主發起下籌備成立的，主要聚焦腫瘤代謝特征性改變的理論基礎及其對腫瘤發生發展、疾病演化、腫瘤免疫微環境形成的機制研究，與腫瘤代謝對腫瘤精準診治和治療轉歸的影響等，將搭建腫瘤代謝學科的專門平臺，引領和帶動腫瘤代謝研究水平的提升和學科發展，提升國內在相關研究領域的整體水平與國際地位，推動相關研究人員的學術交流和自主創新。中國抗癌協會腫瘤代謝專業委員會是一個跨專業、多學科協作的?？祁I域，涉及到生物化學、分子生物學、病理生理學、免疫學、生物信息學、分子影像與功能像學、輻射生物學、生物能學和臨床腫瘤學等多個學科。
葉丹 復旦大學
此次網絡學術沙龍系列講座由威斯騰生物聯合中國抗癌協會腫瘤代謝專委會主辦，第一講已于6月14日開講，今天為大家分享的是11月22日的《代謝與表觀遺傳交互調控靶基因轉錄》，由來自復旦大學生物醫學研究院的葉丹研究員向大家分享。
葉丹，博士，研究員，博導，國自然優青，教育部青年長江。2002年畢業于浙江大學獲理學學士學位，2005年畢業于浙江大學獲遺傳學碩士學位，2008年畢業于荷蘭萊頓大學（Leiden University）獲生物制藥博士學位， 2008-2010年在萊頓大學阿姆斯特丹/萊頓藥物研發中心做博士后，關注脂類代謝異常影響巨噬細胞功能及心血管病發生（Circ Res, Am J Pathol, Arterioscler Thromb Vasc Biol）。2011年初受聘復旦大學生物醫學研究院，致力于在分子細胞與整體動物水平研究代謝異常的致病機理。 近 5 年，葉丹及團隊圍繞“代謝與表觀遺傳交互調控機制”，通過生物醫學多學科交叉，取得了系列原創性研究成果，包括：（1）在代謝的上游調控機理方面，發現乙?；确g后修飾通過不同機制調控關鍵代謝酶活性及功能，介導細胞對能量供給、氧化應激等外界環境因素響應，為靶向代謝干預的腫瘤和先天性代謝缺陷等疾病治療提供思路，相關成果發表在 Cancer Res (2016), PLoS Biol (2015), EMBO J (2014, 2015), EMBO Rep (2016, 2018)；（2）在代謝的下游效應方面，發現多個生理及致癌小分子代謝物動態影響表觀遺傳，調控染色質重塑和基因組穩定性，相關成果發表在 Cell Res (2014) , Cell Rep (2016)等；（3）在代謝與表觀遺傳交互調控方面，發現 DNA 去甲基化酶能被轉錄調節因子招募到基因組特定區域，調控代謝基因等下游靶點基因轉錄和表達，相關成果發表在Mol Cell (2015), Cell Rep (2018, 2020)等。迄今，共發表 SCI 論文40余篇，含（共同）通訊作者論文20篇。其中，3 篇獲編輯推薦和同期述評，3篇入選Web of ScienceTM高被引論文。以共同通訊作者在Nature, Cancer Cell, Trends in Cancer發表述評和綜述各1篇。參編英文著作1部。
葉丹研究員主要介紹了其團隊在代謝與表觀遺傳交互調控靶基因轉錄領域的相關研究。以往的研究報道，Sirtuins中的SIRT5蛋白廣泛分布于細胞核、細胞質和線粒體，具有極低的去乙?；富钚裕饕{控三種賴氨酸修飾——琥珀?；?、丙二?；臀於；?。葉老師團隊曾報道SIRT5在細胞抵抗氧化過程中發揮重要作用，發現SIRT5通過去琥珀?；腿ノ於；揎?，分別激活NADPH產生相關代謝酶IDH2和G6PD的活性，進而調控細胞氧化應激能力。后續研究發現SIRT5蛋白還通過其N端過氧化物酶體定位信號PTS2定位于過氧化物酶體，調控H2O2產生相關代謝酶ACOX1活性，降低胞內H2O2生成。團隊還發現SIRT5蛋白在肝癌中顯著下調，伴隨著組織中內源ACOX1蛋白琥珀?；缴仙兔富钚陨险{、DNA氧化損傷加劇，促進腫瘤形成細胞免疫逃逸。SIRT5蛋白可通過調控膽汁酸代謝阻止肝癌發生。
葉老師還介紹了Fe(II)/α-KG依賴的羥基化機制，以及團隊發現在膠質瘤和膽管癌中IDH1突變與CpG超甲基化有關。在膠質瘤患者中，突變的IDH1/2會產生2-HG，進而損傷TET活性，研究發現，L-2HG 治療增加CD62L表達，促進CD8+T細胞的抗腫瘤活性。隨后葉老師系統性的講解了細胞代謝、表觀遺傳、遺傳基因以及蛋白修飾之間的聯系，并介紹了其團隊關于DNMT3A1抑制劑腫瘤抑制因子CEBPA的相關研究。
葉教授部分講座內容
第23次的分享將在2020年11月29日早上9:00--11:00進行，來自中國科學院分子植物科學卓越創新中心/上海植物生理生態所的楊琛研究員將向大家分享《同位素示蹤與代謝流量分析》，趕緊關注起來吧！
