威斯騰生物聯合中國抗癌協會腫瘤代謝專委會網絡學術沙龍系列講座第二十六講

為了配合疫情防控的要求，同時滿足學術交流的需求，威斯騰生物聯合中國抗癌協會腫瘤代謝專委會，以線上學術報告代替線下活動，每周一次專題講座，為大家帶來不一樣的學術盛宴！

中國抗癌協會腫瘤代謝專委會是在王紅陽院士主發起下籌備成立的，主要聚焦腫瘤代謝特征性改變的理論基礎及其對腫瘤發生發展、疾病演化、腫瘤免疫微環境形成的機制研究，與腫瘤代謝對腫瘤精準診治和治療轉歸的影響等，將搭建腫瘤代謝學科的專門平臺，引領和帶動腫瘤代謝研究水平的提升和學科發展，提升國內在相關研究領域的整體水平與國際地位，推動相關研究人員的學術交流和自主創新。中國抗癌協會腫瘤代謝專業委員會是一個跨專業、多學科協作的專科領域，涉及到生物化學、分子生物學、病理生理學、免疫學、生物信息學、分子影像與功能像學、輻射生物學、生物能學和臨床腫瘤學等多個學科。

此次網絡學術沙龍系列講座由威斯騰生物聯合中國抗癌協會腫瘤代謝專委會主辦，第一講已于6月14日開講，今天為大家分享的是12月20日的《PTPS在早期大腸癌發展中的作用機制》，由來自上海交大醫學院附屬仁濟醫院的蔣玉輝研究員向大家分享。

蔣玉輝研究員

蔣玉輝，上海交通大學醫學院研究員，博士生導師；上海市胰腺疾病重點實驗室執行主任，上海市青年拔尖人才。主要以“代謝酶的在腫瘤細胞中的功能”為中心研究內容，目前以通訊作者在Nature cell biology, Molecular cell, Nature communications 等國際雜志上發表一系列論文。作為項目負責人目前已經獲得科技部青年重點項目，國家自然科學基金項目等基金項目的資助。

蔣老師詳細詮釋了6-丙酮酰四氫生物蝶呤合成酶（PTPS）在早期大腸癌進展中的作用。BH4 是芳香族氨基酸羥化酶和一氧化氮合酶(NOS)的重要輔助因子，NO 除了眾所周知的神經遞質作用外還參與了作為蛋白質 s-**化燃料的細胞信號調節。即在半胱氨酸(Cys)殘基的還原硫醇中加入硫酰基自由基連接的 NO或NO衍生的亞硝化物質。蛋白質 s- 亞**化影響蛋白質穩定性、活性和蛋白質-蛋白質相互作用等多個方面。

蔣老師講解到PTPS是四氫生物蝶呤（tetrahydrobiopterin，BH4）的從頭合成的酶之一，一旦發生功能異常便會導致生物體BH4合成缺陷。其研究團隊對 161 例大腸癌患者的臨床標本進行了 GTPCH、 PTPS 和 SR 的表達情況檢測，發現癌細胞系中的 GTPCH、 PTPS 和 SR 蛋白水平升高，其中以SW1116、 SW480 和 HT29 細胞中的 PTPS 蛋白水平升高最為明顯。研究結果顯示PTPS 的代謝活性是維持腫瘤細胞在缺氧條件下生長所必需的。

蔣老師團隊發現在大腸癌早期高表達的 PTPS 在缺氧條件下被 AMPK 磷酸化后與 LTBP1 相互作用。以這種方式，PTPS 在復合物內促進 bh4 連接的 NOS 活性，從而促進 LTBP1 s- 亞**化。結果，LTBP1 的 s- 亞**化導致蛋白酶體依賴性蛋白質降解，從而抑制 TGF-b 的分泌，促進腫瘤細胞在缺氧條件下的可持續生長。

部分講座內容

第26次的分享將在2020年12月27日早上9:00--11:00進行，來自清華大學生命學院的江鵬研究員將向大家分享《p53 regulation of tumour metabolism beyond the Warburg effect》，趕緊關注起來吧！

關注威斯騰生物公眾號（western-168），獲取更多講座內容。