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維生素B12抑制帕金森氏病的關鍵酶

作者:上海聯碩生物科技有限公司 2019-12-30T11:10 (訪問量:5398)

帕金森氏癥是最常見的慢性神經退行性運動障礙,影響了70歲以上全球人口的1%。目前,尚無該疾病的治愈方法,可用的治療方法著重于解決其癥狀,而不是其進展。

盡管帕金森氏病多數病例為散發性疾病,但該疾病的可遺傳變異主要與編碼LRRK2酶的基因突變有關。2004年,來自巴斯克地區的研究人員參加了一個國際研究小組,該酶的一種突變與診斷出該病的患者之間建立了聯系。

因此,LRRK2酶已在國際上以“ dardarina”(巴斯克語,意為震顫)一詞而聞名,已成為開發對抗可遺傳性帕金森氏癥的新藥的最有吸引力的治療靶標之一。神經毒性或與LRRK2相關的整體致病作用,主要是由于致病突變增加了該酶的激酶活性,這促使國際上爭相開發抑制劑。目前,實際上確實存在LRRK2激酶活性的特異性,強大的抑制劑。然而它們中的許多會引起不良的副作用或產生非常不清楚的臨床結果。

該研究由Ikerbasque研究員兼Biofisika研究所所長Iban Ubarretxena(Bio-Fisika研究所(CSIC西班牙國家研究委員會和UPV / EHU-巴斯克大學的混合中心))在UPV / EHU的科學園(Leioa-Erandio)進行。 Area)與一個國際研究小組一起發現,AdoCbl是維生素B12的一種活性形式,在培養的細胞和腦組織中可作為LRRK2激酶活性的抑制劑。它還顯著防止了與帕金森氏病相關的LRRK2變體在原代嚙齒動物的培養細胞中以及在用于研究該病的各種基因改造模型中的神經毒性。該研究的結果已發表在著名的《細胞研究》雜志上。

因此,根據這項研究,維生素B12已成為LRRK2激酶活性的新型調節劑,正如Iban Ubarretxena指出的那樣,“向前邁出了一大步,因為它在動物模型中是一種神經保護性維生素,并且具有因此,它可以作為開發新療法來對抗與LRRK2酶致病性變異有關的遺傳性帕金森氏癥的基礎。”

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