?最近，加拿大英屬哥倫比亞大學(xué)（UBC）的一個(gè)研究小組，制備了一種轉(zhuǎn)基因小鼠，雖然這些小鼠反復(fù)暴露于可產(chǎn)生皺紋的紫外（UV）光，但它們的皮膚較少起皺紋。
這些有著年輕相貌的小鼠，缺乏產(chǎn)生顆粒酶B（Granzyme B）的基因，免疫細(xì)胞用這種酶來(lái)消滅有害的病原體。由David Granville教授和博士后研究人員Leigh Parkinson帶領(lǐng)的UBC –Providence研究小組發(fā)現(xiàn)，顆粒酶B也有害處：當(dāng)皮膚細(xì)胞產(chǎn)生和釋放顆粒酶B以響應(yīng)紫外線時(shí)，它會(huì)觸發(fā)膠原蛋白的分解，而膠原蛋白是一種可使皮膚緊致的結(jié)構(gòu)蛋白。
相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在最近的《Aging Cell》，將來(lái)有希望開(kāi)發(fā)出一種藥物，阻斷某些部位的顆粒酶B活性，從而阻止衰老以及依賴于膠原蛋白的組織退化——不僅僅是皮膚，還有血管和肺通道。
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UBC病理系和醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室教授、UBC和St. Paul醫(yī)院心肺創(chuàng)新中心首席研究員Granville，專(zhuān)注于研究顆粒酶B在動(dòng)脈粥狀硬化和心臟病中的作用。他和他的研究團(tuán)隊(duì)想知道，是否缺乏顆粒酶B的小鼠血管更耐硬化和狹窄——這是人類(lèi)心臟病發(fā)作的主要原因。在此過(guò)程中，他們發(fā)現(xiàn)這些小鼠保持著年輕的皮膚，而正常小鼠的皮膚卻發(fā)生了老化。
Granville的研究小組構(gòu)建了一個(gè)實(shí)驗(yàn)性的“陽(yáng)光日曬床”，來(lái)刺激小鼠的日光照射。每只小鼠被放置于一個(gè)旋轉(zhuǎn)木馬中——在UV燈下緩慢轉(zhuǎn)動(dòng)，使它們每周三次、每次暴露三到四分鐘，這足以引起發(fā)紅，但不發(fā)燒。經(jīng)過(guò)20周的反復(fù)暴露，很明顯，與對(duì)照組小鼠相比，缺乏顆粒酶B的小鼠——它們的膠原蛋白更完整，皮膚老化得較慢。?
viDA Therapeutics——Granville共同創(chuàng)辦的一個(gè)公司，目前正在開(kāi)發(fā)一種基于UBC技術(shù)許可的顆粒酶B抑制劑。該公司計(jì)劃兩年內(nèi)在盤(pán)狀紅斑狼瘡（一種自身免疫性疾病，日光可加重該病，可導(dǎo)致面部疤痕惡化，音樂(lè)家Seal患有這種疾?。┗颊呱砩蠝y(cè)試一種局部用藥。
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如果該藥物被證明可有效地預(yù)防狼瘡相關(guān)的皮膚病變，就有可能開(kāi)發(fā)一種化妝品，阻止皮膚的正常逐步老化，而皮膚老化主要是由于太陽(yáng)暴曬引起。此外，該藥物也可能用于危及生命的疾病，例如動(dòng)脈瘤和慢性阻塞性肺病，它們都是由膠原蛋白及其他為血管和肺通道提供結(jié)構(gòu)的蛋白分解而引起。
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