專家講壇 | 威斯騰生物聯合中國抗癌協會腫瘤代謝專委會網絡學術沙龍系列講座第四十講

去年，為了配合疫情防控的要求，同時滿足學術交流的需求，威斯騰生物聯合中國抗癌協會腫瘤代謝專委會以線上學術報告代替線下活動，每周進行一次專題講座，為大家帶來了不一樣的學術盛宴。應廣大粉絲的強烈要求，我們的學術沙龍又和大家見面啦！

中國抗癌協會腫瘤代謝專委會是在王紅陽院士主發起下籌備成立的，主要聚焦腫瘤代謝特征性改變的理論基礎及其對腫瘤發生發展、疾病演化、腫瘤免疫微環境形成的機制研究，與腫瘤代謝對腫瘤精準診治和治療轉歸的影響等，將搭建腫瘤代謝學科的專門平臺，引領和帶動腫瘤代謝研究水平的提升和學科發展，提升國內在相關研究領域的整體水平與國際地位，推動相關研究人員的學術交流和自主創新。中國抗癌協會腫瘤代謝專業委員會是一個跨專業、多學科協作的?？祁I域，涉及到生物化學、分子生物學、病理生理學、免疫學、生物信息學、分子影像與功能像學、輻射生物學、生物能學和臨床腫瘤學等多個學科。

此次網絡學術沙龍系列講座由威斯騰生物聯合中國抗癌協會腫瘤代謝專委會主辦，第一講已于2020年6月14日開講，精彩不可錯過，今天我們為大家分享威斯騰生物聯合中國抗癌協會腫瘤代謝專委會網絡學術沙龍系列講座的第40講，本次講座由蘇州大學轉化醫學研究院李培山教授向大家分享《中性粒細胞脂代謝重編程在腫瘤肺轉移中的功能》，一起來回顧吧。

李培山，2021年1月起任蘇州大學轉化醫學研究院特聘教授。先后主持國家自然科學基金2項，山東省重點研發計劃和山東省自然科學基金青年基金各1項，曾獲得中國博士后面上資助和特別資助、中國博士后國際交流計劃派出項目等資助。研究論文以第一作者身份發表在Nature Medicine，Nature Immunology、Nature Communications、Pharmacology & Therapeutics，Diabetes等雜志。

中性粒細胞是一種比較常見的造血細胞，其在腫瘤肺轉移中的功能尚有爭議的。國際上，科研人員采用相同的細胞、類似的模型得到的結論卻截然相反。在本次講座上李教授向我們詳細地講解了對中性粒細胞在腫瘤轉移中的功能研究。

腫瘤病人化療以后，血液中的中性粒細胞會急劇減少，增加病人感染的風險，需要利用藥物如G-CSF(（粒細胞集落刺激因子）提高中性粒細胞水平。研究人員用G-CSF刺激小鼠，發現中性粒細胞在肺部增多，而中性粒細胞水平升高以后，不同免疫背景的小鼠，G-CSF分別表現出促進轉移和抑制轉移的作用。實驗的小鼠主要的差別體現在NK細胞上，那么NK細胞是否是G-CSF表現出促進或是抑制腫瘤轉移的關鍵？

為了驗證此猜想，研究人員進行了細胞清除實驗，結果發現NK細胞清除后，G-CSF由促進腫瘤轉移變為抑制腫瘤轉移，而G-CSF對腫瘤轉移的調節作用是由中性粒細胞介導的，且在腫瘤轉移定植的早期階段，中性粒細胞已經發揮作用。

中性粒細胞為什么對腫瘤轉移有雙向作用？研究發現中性粒細胞能夠抑制NK細胞對腫瘤的殺傷，且能夠通過活性氧（ROS）途徑，抑制NK細胞活性，而加入ROS抑制劑（HDC）能夠逆轉中性粒細胞轉腫瘤轉移的作用。由此得出結論，中性粒細胞在腫瘤轉移中的雙向功能是由NK細胞的活性決定的。

中性粒細胞的半衰期是比較短的，那么中性粒細胞從血液到達肺部以后是否會發生代謝的重塑或是其他功能的改變呢？研究人員通過比較骨髓、血液和肺部的中性粒細胞的特征以及基因的水平變化，發現肺部的中性粒細胞細胞脂滴堆積，并通過質譜分析發現肺部中性粒細胞中甘油三酯（TG）水平升高，甘油三酯酶（ATGL）抑制因子表達上調，而脂滴相關基因與中性粒細胞特征基因表達水平呈現正相關。

研究人員利用尾靜脈及將中性粒細胞注射到小鼠體內，結果發現肺部CDa⁺間充質細胞（MCs）驅動中性粒細胞脂質積累。通過篩選提取CDa⁺間充質細胞分泌可溶性因子，分別加入到中性粒細胞中來觀察對脂滴的影響，發現PGE2對脂滴積累有上調的作用，進一步研究發現PGE2通過調節脂滴相關基因HILPDA調控中性粒細胞的脂質堆積。

脂質能夠從中性粒細胞轉運到腫瘤細胞，而來源于中性粒細胞的富含脂質的囊泡被腫瘤細胞吸收，且腫瘤細胞還能夠通過胞吞作用從中性粒細胞吸收脂質，吸收脂質后，腫瘤細胞的脂肪分解通路激活。研究證明，肺中性粒細胞增強了腫瘤細胞的轉移能力，而抑制胞吞作用能夠減少腫瘤肺轉移。

關注威斯騰生物微信（western-168），獲取更多后續講座信息，回復關鍵詞：“學術講座”，獲取講座精彩內容！