根據Icahn School of College的研究，一種稱為RGS4(G蛋白信號傳導4的調節劑)的蛋白質在維持長期疼痛狀態中起著重要作用，并且可能成為治療慢性疼痛狀況的有希望的新靶標。西奈山的醫學，并于10月16日出版在《神經科學雜志》上。
這一發現可以幫助醫生阻止急性疼痛發展為慢性疼痛，在這種情況下，患者不僅會感到疼痛，還會出現許多使人衰弱的癥狀，從感覺缺陷到抑郁和動力喪失。從急性疼痛向慢性(病理性)疼痛的轉變伴隨著免疫，神經膠質細胞和神經元細胞的多種適應，其中許多仍未被很好地理解。結果，目前可用于神經性或慢性炎性疼痛的藥物顯示出有限的功效和主要的副作用。常用的阿片類藥物可暫時緩解某些疼痛癥狀，但在長期治療慢性疼痛的背景下會帶來嚴重的風險，例如成癮。因此，納什家族神經科學系，藥理科學系教授Venetia Zachariou博士說：“我們的研究表明，RGS4的作用有助于從急性和亞急性疼痛向病理性疼痛狀態的轉變，并有助于維持疼痛。”以及西奈山伊坎醫學院的弗里德曼腦研究所。“由于慢性疼痛狀態會影響許多神經化學過程，并且單一靶標藥物不太可能起作用，因此發現一種多功能蛋白可以破壞疼痛的維持是令人興奮的。”
RGS4是在大腦回路中廣泛表達的多功能蛋白，可處理病理性疼痛，情緒和動力。通過這項研究，西奈山的研究人員觀察到RGS4在維持疼痛狀態中起著重要作用，而無論疼痛的原因是神經損傷還是炎癥。研究小組使用遺傳小鼠模型消除了表達RGS4的基因，證明了對RGS4的阻止作用破壞了雄性和雌性小鼠慢性疼痛狀態的維持。
具體來說，研究小組使用轉基因小鼠來了解RGS4在慢性疼痛癥狀的誘導，強度和維持中的作用。他們發現，雖然RGS4的基因失活不會影響急性疼痛或慢性疼痛的誘發，但可以促進周圍神經損傷，化學療法誘發的神經病和周圍炎癥的臨床前模型中感覺超敏癥狀的恢復。缺乏RGS4的小鼠出現了所有預期的神經損傷癥狀，但它們在3周內康復。RGS4動作的預防也與動機相關行為的增加有關。
該小組還使用遺傳工具減少丘腦腹側后核中RGS4的表達，丘腦是一個疼痛處理中心，從脊髓接收輸入并將該信息傳遞到幾個皮質區域。最終，抑制RGS4在大腦區域的作用導致了機械性和冷性異常性疼痛的恢復。此外，研究團隊使用下一代測序技術來深入了解受RGS4影響的基因和細胞內途徑。該實驗室正在進一步研究RGS4在脊髓和大腦情緒調節區域中的作用，以更好地了解該蛋白質影響感覺和情感性疼痛癥狀的機制。
Zachariou博士的實驗室正在進一步研究RGS4在脊髓和大腦情緒調節區域的作用，以更好地了解該蛋白影響感覺和情感性疼痛癥狀的機制。他們還在測試RGS4抑制劑的治療潛力。