本期AVT小編給大家帶來藥用海藻糖的生產工藝與申報情況介紹，感興趣的小伙伴速來圍觀！
藥用海藻糖的生產工藝
海藻糖廣泛存在于低等蕨類植物、藻類、細菌、真菌、酵母、昆蟲及無脊椎動物中，特別是在酵母、霉菌等真菌中，含量可高達生物體干重的20%以上。如何將其提取利用，甚至實現大規模工業化生產，人們做了大量的研究工作。目前海藻糖的制備方法包括化學合成法、微生物提取法、微生物發酵法、酶合成法、基因工程法等。
微生物提取法
以酵母、乳酸菌、霉菌及其它含海藻糖的微生物為提取源，首先通過改變微生物的生長條件，使其體內積累更多的海藻糖，然后采用適當的方法將海藻糖提取出來。微生物提取法生產海藻糖生產周期長，提取率低，成本高，很難實現大規模工業化生產。
微生物發酵法
通過微生物發酵生產海藻糖，再從發酵液中提取純化。其關鍵是通過誘變、細胞融合及基因重組等方法選育高產海藻糖的菌株。日本味之素公司，利用氨基酸生產菌體外培養大量生產海藻糖，已實現工業化生產，但該法轉化率低、副產物多。
酶合成法
以葡萄糖、麥芽糖、淀粉為底物，三種方法，但存在消耗高能，且磷酸化酶不穩定等問題，因而也難以實現工業化生產。
基因工程法
將海藻糖合成酶的基因導入植物或微生物，可利用工程微生物或轉基因植物生產海藻糖。
化學合成法
2,3,4,6 -四乙?；咸呛?,4,6-三乙酰-1,2-脫水-D-葡糖之間產生環氧乙烷加成生成。該法制備海藻糖的缺點是產率低、分離困難，目前還處于研究階段。
海藻糖常用作生物制品的凍干保護劑
為了保護生物制品和一些特殊制劑如脂質體藥物的質量與活性，我們通常在藥品配方中添加活性物質的保護劑然后將其制備成凍干制劑。對于凍干保護機制，目前主要有兩種假說——水替代假說和玻璃態假說，它們的理論基礎都是藥液實現了部分或全部玻璃化凍結。因此，合適的保護劑需要具備以下四個特性：玻璃化轉變溫度高、吸水性差、結晶率低以及不含還原基。
實驗證明，單糖（如葡萄糖、半乳糖等）對蛋白質的凍干過程不能起到保護作用，這是因為單糖在凍結過程中只能提供微弱的穩定作用，使得蛋白質在脫水干燥前就發生了不可逆變性。在許多生物制品的凍干工藝中常使用還原性二糖（蔗糖、海藻糖）作為保護劑，這是因為二糖既能在冷凍過程中充當低溫保護劑，又能在干燥脫水過程中起到脫水保護劑的作用，并且不含還原基不會使得生物制品發生蛋白質褐變反應從而變質失活。所以在生物藥品的冷凍干燥配方中，蔗糖和海藻糖是最常用的兩種保護劑。
而與蔗糖相比，海藻糖具有更高的的玻璃化相變溫度（120℃），因此海藻糖溶液更不容易形成冰晶。且海藻糖還具有神奇的水合能力：按每個葡萄糖單位算，海藻糖周圍的不凍水分子數是糖類最多，海藻糖溶液能夠形成剛性更強的海藻糖/水結構，抗冷凍脫水能力更強。這也是為什么在很多凍干試驗中，海藻糖的表現會比蔗糖好。
此外，海藻糖還是很好的脂質體凍干保護劑。有研究表明，以海藻糖作保護劑的凍干脂質體粒徑變化最小，保護效果最好；葡萄糖的粒徑變化最大，保護效果最差。對于海藻糖，10%的濃度對凍干脂質體的保護效果最好。
藥用海藻糖如何申報？
國家藥監局關于進一步完善藥品關聯審評審批和監管工作有關事宜的公告（2019年 第56號）已于2019年8月15日正式生效。對于上市藥品制劑變更輔料供應商的規定，可參見該公告（十七）條“已上市藥品制劑變更原輔包及原輔包供應商的，應按照《已上市化學藥品變更研究技術指導原則（一）》《已上市化學藥品生產工藝變更研究技術指導原則》《已上市中藥變更研究技術指導原則（一）》及生物制品上市后變更研究相關指導原則等要求開展研究，并按照現行藥品注冊管理有關規定執行?！?/span>
海藻糖作為藥用輔料已收載于2015年版中國藥典。在產品質量要求不變的情況下，海藻糖的變更應屬于影響較小的變更。然而，變更究竟走備案還是變更申請還與登記狀態有關。
1.狀態為A的
表明該產品已經經過至少一次審評，在給藥途徑和添加量不變的情況下，根據以上變更研究技術指導原則，進行相關研究后，在省局進行備案即可。
如給藥途徑和添加量與之前關聯制劑不一致的，藥品申請人應自行評估風險，備案或者提出變更補充申請。
2.狀態為I的
表明該產品登記公示后尚未通過審評，變更需報補充申請，通過CDE關聯審評審批后方可。
本期關于藥用海藻糖的生產工藝與申報先介紹到這里，艾偉拓（上海）醫藥科技有限公司為大家供應的海藻糖（海保-99）具有超低內毒素（實測值<0.1IU/g）、無菌的高品質特點，滿足生物制品，血液制品和脂質體等各種高端注射劑開發需求?，F已獲得登記號（F20190000452），DMF號（34401），助力客戶制劑產品中外申報（符合各國藥典標準Chp,USP,JP,EP）。具有超高性價比，可顯著提高客戶終端產品的競爭優勢，滿足高端醫藥領域對海藻糖的各種需求。
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