威斯騰生物聯合中國抗癌協會腫瘤代謝專委會網絡學術沙龍系列講座第十四講

為了配合疫情防控的要求，同時滿足學術交流的需求，威斯騰生物聯合中國抗癌協會腫瘤代謝專委會，以線上學術報告代替線下活動，每周一次專題講座，為大家帶來不一樣的學術盛宴！

中國抗癌協會腫瘤代謝專委會是在王紅陽院士主發起下籌備成立的，主要聚焦腫瘤代謝特征性改變的理論基礎及其對腫瘤發生發展、疾病演化、腫瘤免疫微環境形成的機制研究，與腫瘤代謝對腫瘤精準診治和治療轉歸的影響等，將搭建腫瘤代謝學科的專門平臺，引領和帶動腫瘤代謝研究水平的提升和學科發展，提升國內在相關研究領域的整體水平與國際地位，推動相關研究人員的學術交流和自主創新。中國抗癌協會腫瘤代謝專業委員會是一個跨專業、多學科協作的?？祁I域，涉及到生物化學、分子生物學、病理生理學、免疫學、生物信息學、分子影像與功能像學、輻射生物學、生物能學和臨床腫瘤學等多個學科。

此次網絡學術沙龍系列講座由威斯騰生物聯合中國抗癌協會腫瘤代謝專委會主辦，第一講已于6月14日開講，今天為大家分享的是9月13日的《腫瘤代謝酶表觀調控與化學干預》，由來自南開大學藥學院的山長亮教授向大家分享。

山長亮教授

山長亮，南開大學藥學院教授，博士生導師。從事腫瘤代謝酶表觀調控與化學干預研究。以第一（含共同）和通訊（含共同）作者發表論文17篇，包括Nature Cell Biology， Nature Chemistry，Molecular Cell，Cancer Letters，J. Biol. Chem，Cell Research，Biochemical Pharmacology, Cell Death & Disease, Carcinogenesis，European Journal of Medicinal Chemistry, FEBS Lett.和Frontiers in Pharmacology等。研究成果曾獲中國抗癌協會科技獎二等獎。主持國家自然科學基金面上項目, 作為主要項目骨干參與國家重點研發計劃項目。

山長亮教授首先通過Warburg效應闡述了能量代謝異常導致腫瘤發生，腫瘤細胞能消耗更多的葡萄糖增強有氧糖酵解速率以及產生更多的乳酸。山教授團隊在研究酪氨酸激酶調控腫瘤細胞生長的過程中發現許多代謝酶被磷酸化并賦予糖酵解更多腫瘤細胞增殖條件,比如PGAM PKM2 ldha 和PDHK1。進一步的研究發現，敲除PGAM1后，一方面抑制了糖酵解途徑從而抑制了腫瘤生長，另一方面上調了PGAM1底物3PG抑制PPP 通路中的6PGD的酶活，而導致RNA合成降低，進而影響了腫瘤細胞的生長。得出了6PGD在腫瘤細胞的代謝和生長過程中起到關鍵的作用，隨后團隊對6PGD的每個酪氨酸位點進行突變發現76和294位點是6PGD 酶活調控的主要位點，6PGD 敲除和76和294乙?；稽c突變后對腫瘤形成有著明顯的抑制作用。團隊還發現6PGD在肺癌細胞中高表達且與YTHDF2的蛋白表達水平具有極強的正相關性，通過MeRIP實驗證實6PGD 的3‘UTR區域具有高頻的m6A修飾，YTHDF2可以直接結合6PGD mRNA的 m6A修飾位點，并招募翻譯起始因子eIF3a和eIF3b，從而促進m6A甲基化修飾6PGD mRNA的翻譯的起始，增加肺癌細胞中6PGD蛋白水平，促進肺癌細胞的生長，此發現證明了6PGD的蛋白和酶活性在腫瘤細胞中起到關鍵的作用，也為以6PGD為靶點篩選小分子抑制劑來抑制腫瘤提供了理論基礎。

部分講座內容

第15次的分享將在2020年9月20日早上9:00--11:00進行，來自中國科學院上海藥物研究所的黃銳敏研究員將向大家分享《分子影像學在腫瘤代謝中的應用》，趕緊關注起來吧！