威斯騰生物聯(lián)合中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤代謝專委會(huì)網(wǎng)絡(luò)學(xué)術(shù)沙龍系列講座第十四講
為了配合疫情防控的要求，同時(shí)滿足學(xué)術(shù)交流的需求，威斯騰生物聯(lián)合中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤代謝專委會(huì)，以線上學(xué)術(shù)報(bào)告代替線下活動(dòng)，每周一次專題講座，為大家?guī)?lái)不一樣的學(xué)術(shù)盛宴！
中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤代謝專委會(huì)是在王紅陽(yáng)院士主發(fā)起下籌備成立的，主要聚焦腫瘤代謝特征性改變的理論基礎(chǔ)及其對(duì)腫瘤發(fā)生發(fā)展、疾病演化、腫瘤免疫微環(huán)境形成的機(jī)制研究，與腫瘤代謝對(duì)腫瘤精準(zhǔn)診治和治療轉(zhuǎn)歸的影響等，將搭建腫瘤代謝學(xué)科的專門平臺(tái)，引領(lǐng)和帶動(dòng)腫瘤代謝研究水平的提升和學(xué)科發(fā)展，提升國(guó)內(nèi)在相關(guān)研究領(lǐng)域的整體水平與國(guó)際地位，推動(dòng)相關(guān)研究人員的學(xué)術(shù)交流和自主創(chuàng)新。中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤代謝專業(yè)委員會(huì)是一個(gè)跨專業(yè)、多學(xué)科協(xié)作的專科領(lǐng)域，涉及到生物化學(xué)、分子生物學(xué)、病理生理學(xué)、免疫學(xué)、生物信息學(xué)、分子影像與功能像學(xué)、輻射生物學(xué)、生物能學(xué)和臨床腫瘤學(xué)等多個(gè)學(xué)科。
此次網(wǎng)絡(luò)學(xué)術(shù)沙龍系列講座由威斯騰生物聯(lián)合中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤代謝專委會(huì)主辦，第一講已于6月14日開(kāi)講，今天為大家分享的是9月13日的《腫瘤代謝酶表觀調(diào)控與化學(xué)干預(yù)》，由來(lái)自南開(kāi)大學(xué)藥學(xué)院的山長(zhǎng)亮教授向大家分享。
山長(zhǎng)亮教授
山長(zhǎng)亮，南開(kāi)大學(xué)藥學(xué)院教授，博士生導(dǎo)師。從事腫瘤代謝酶表觀調(diào)控與化學(xué)干預(yù)研究。以第一（含共同）和通訊（含共同）作者發(fā)表論文17篇，包括Nature Cell Biology， Nature Chemistry，Molecular Cell，Cancer Letters，J. Biol. Chem，Cell Research，Biochemical Pharmacology, Cell Death & Disease, Carcinogenesis，European Journal of Medicinal Chemistry, FEBS Lett.和Frontiers in Pharmacology等。研究成果曾獲中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)科技獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。主持國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目, 作為主要項(xiàng)目骨干參與國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目。
山長(zhǎng)亮教授首先通過(guò)Warburg效應(yīng)闡述了能量代謝異常導(dǎo)致腫瘤發(fā)生，腫瘤細(xì)胞能消耗更多的葡萄糖增強(qiáng)有氧糖酵解速率以及產(chǎn)生更多的乳酸。山教授團(tuán)隊(duì)在研究酪氨酸激酶調(diào)控腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)許多代謝酶被磷酸化并賦予糖酵解更多腫瘤細(xì)胞增殖條件,比如PGAM PKM2 ldha 和PDHK1。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，敲除PGAM1后，一方面抑制了糖酵解途徑從而抑制了腫瘤生長(zhǎng)，另一方面上調(diào)了PGAM1底物3PG抑制PPP 通路中的6PGD的酶活，而導(dǎo)致RNA合成降低，進(jìn)而影響了腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。得出了6PGD在腫瘤細(xì)胞的代謝和生長(zhǎng)過(guò)程中起到關(guān)鍵的作用，隨后團(tuán)隊(duì)對(duì)6PGD的每個(gè)酪氨酸位點(diǎn)進(jìn)行突變發(fā)現(xiàn)76和294位點(diǎn)是6PGD 酶活調(diào)控的主要位點(diǎn)，6PGD 敲除和76和294乙酰化位點(diǎn)突變后對(duì)腫瘤形成有著明顯的抑制作用。團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)6PGD在肺癌細(xì)胞中高表達(dá)且與YTHDF2的蛋白表達(dá)水平具有極強(qiáng)的正相關(guān)性，通過(guò)MeRIP實(shí)驗(yàn)證實(shí)6PGD 的3‘UTR區(qū)域具有高頻的m6A修飾，YTHDF2可以直接結(jié)合6PGD mRNA的 m6A修飾位點(diǎn)，并招募翻譯起始因子eIF3a和eIF3b，從而促進(jìn)m6A甲基化修飾6PGD mRNA的翻譯的起始，增加肺癌細(xì)胞中6PGD蛋白水平，促進(jìn)肺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，此發(fā)現(xiàn)證明了6PGD的蛋白和酶活性在腫瘤細(xì)胞中起到關(guān)鍵的作用，也為以6PGD為靶點(diǎn)篩選小分子抑制劑來(lái)抑制腫瘤提供了理論基礎(chǔ)。
部分講座內(nèi)容
第15次的分享將在2020年9月20日早上9:00--11:00進(jìn)行，來(lái)自中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所的黃銳敏研究員將向大家分享《分子影像學(xué)在腫瘤代謝中的應(yīng)用》，趕緊關(guān)注起來(lái)吧！
