表沒食子兒茶素沒食子酸酯（Epigallocatechin-3-gallate，EGCG）作為綠茶中的主要多酚，具有ROS清除、抗氧化、抗炎等生物活性。因此，EGCG在改善肢體缺血微環境方面具有潛在的應用價值。此外，EGCG也可與金屬離子絡合形成金屬多酚網絡（MPNs），由其高度生物相容性和多功能化性引起人們極大關注，一些MPN可用于抗癌藥物遞送。同時，鋅離子具有促進血管生成、細胞增殖和遷移的能力。然而，由于其顯著的毒性，其應用受到限制。因此，鋅離子的持續和受控釋放成為了研究的關鍵。

近日，北京協和醫院李擁軍/楊菁/王曉莉課題組在Bioactive Materials權威雜志發表金屬多酚微囊用于后肢缺血治療的最新研究成果。課題組通過金屬-多酚配位的技術，選擇具有抗炎、抗氧、改善缺血微環境作用的EGCG和能夠與EGCG配位且具有誘導血管生成作用的Zn²⁺，通過EGCG與Zn²⁺的配位作用制備了鋅基金屬EGCG微囊（EGCG/Zn Ps），不僅可以實現Zn²⁺的持續釋放，從而降低毒性，改善血管生成；還可以通過EGCG清除ROS改善微環境。在體外，EGCG/Zn Ps表現出顯著的抗氧化、抗炎和誘導細胞遷移作用。在小鼠肢體缺血模型中，EGCG/Zn Ps可以顯著促進缺血組織的血管生成和細胞增殖。同時，EGCG/ZnPs組在肢體缺血評分和血流量恢復方面比其他組更為顯著。綜上所述，EGCG/Zn Ps是一種結合了Zn²⁺和EGCG優點的安全、有潛力的方法，可以直接應用于肢體缺血的相關治療研究中。

有效改善缺血微環境并誘導血管生成是治療重癥肢體缺血疾病的關鍵。據報道金屬鋅離子具有促血管生成作用，但劑量過大會對機體產生毒副作用。課題組利用金屬多酚配位技術構建Zn-EGCG微囊，發現其可以通過EGCG抗炎、抗氧的特性來改善缺血微環境，同時實現鋅離子的緩釋減毒及促血管生成作用。研究者測量了Zn-EGCG微囊的表面結構、ζ電位、紅外吸收峰和鋅離子釋放曲線。在體外，Zn-EGCG微囊表現出顯著的抗氧化、抗炎和誘導細胞遷移的特性。體外和體內研究表明，Zn-EGCG微囊能夠持續釋放Zn²⁺，從而有效降低其毒性作用并誘導血管內皮生長因子的表達。在肢體缺血的小鼠模型中，Zn-EGCG微囊促進缺血組織的血管生成和細胞增殖。與其他組相比，微囊組肢體缺血評分、肢體溫度和血流恢復最為明顯。總之，Zn-EGCG微囊將Zn²⁺和EGCG的優點相結合，達到微環境改善及血管生成的協同作用，為制備后肢缺血治療藥物提供了一種很有前景的策略。