在評價CAR-T產品評價過程中，細胞數量和活力的增加并不總是與細胞功能的增強跟最終治療效果正相關。而Isoplexis單細胞功能蛋白組分析獲得 的細胞多功能指數(Polyfunctional Strength Index PSI)同時結合了數量和活力的維度。PSI同時涵蓋了細胞因子分泌的廣度(多功能，即分泌兩個或更多細胞因子的單個CAR-T細胞)和細胞因子分泌的強度（分泌量）。PSI可以作為獨特的標尺在治療應用之前評估細胞產品的效力。
早在2018年一篇Blood雜志文章中研究了治療非霍奇金淋巴瘤(NHL)靶向CD19 CAR-T細胞，檢測了在輸注前CAR-T細胞的多功能性及PSI指數，并發現與臨床結果有正相關性。研究表明，這些患者輸注前CAR-T的多功能性與患者接受治療后的客觀反應(OR)和細胞因子釋放綜合征(CRS)具有統計學正相關性，通過單細胞體外實驗能夠預測臨床治療結果及不良反應。PSI可以有效區分對治療有應答者和無應答者（圖5）。
圖5 CAR-T細胞PSI與患者預后具有顯著相關性
2020年Gastroenterology雜志發表一項CAR-T改良方法靶向實體瘤的研究。研究對比分析了靶向肝細胞癌高表達 的GPC3兩個不同抗原表位的CAR-T功效。研究者首先體外實驗發現了靶向hYP7的CAR-T細胞比靶向HN3的CAR-T細胞具有更強的腫瘤殺傷能力。為了佐證這一結果，研究者采用了Isoplexis單細胞功能蛋白組分析兩種CAR-T細胞，結果發現了hYP7-CAR-T細胞具有更高的多功能性指數（PSI）。Isoplexis分析結果和體外效能相一致，為下一步的體內實驗提供了重要的質控評估依據。最終的體內實驗也證實了hYP7-CAR-T細胞具有更強的抑制和消除腫瘤細胞的能力（圖6）。
圖6 單細胞功能蛋白組作為CAR-T細胞功效的質量評估指標
考慮到細胞治療產品生成跟品質，細胞治療行業從細胞處理工作流程，細胞分離、細胞培養到最終細胞產物的配方都需要更多自動化的流程。IsoPlexis的IsoLight單細胞因子檢測系統采用全自動檢測的工作方式，包含細胞培養，捕獲因子信號，多重因子檢測，影像數據讀取及導出。簡單直觀的IsoSpeak多維生信分析軟件，無需特別培訓生信分析人員來進行數據分析。大幅提高工程細胞產品開發和流程的優化。
參考文獻
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