日前，中科大免疫所田志剛教授課題組在乙肝病毒（HBV）耐受及天然免疫研究領(lǐng)域取得重要進(jìn)展。他們發(fā)現(xiàn)乙肝患者NK細(xì)胞高表達(dá)抑制性受體NKG2A，抗體阻斷NKG2A信號(hào)能夠使NK細(xì)胞功能恢復(fù)從而達(dá)到清除乙肝病毒的目的。
HBV感染是世界范圍內(nèi)的科學(xué)難題，目前依賴于干擾素與核苷類似物常規(guī)治療方法不能徹底清除病毒。本研究發(fā)現(xiàn)，活化期的慢性乙肝攜帶者外周血NK細(xì)胞表面NKG2A受體的表達(dá)明顯高于健康人，而抗體阻斷NKG2A可以顯著提高乙肝攜帶者NK細(xì)胞的體外細(xì)胞毒性。為了進(jìn)行更深入的機(jī)制研究（北京研威恒達(dá)有限公司），本研究引入HBV攜帶小鼠模型, 此小鼠模型展示出與人類HBV攜帶者非常類似的現(xiàn)象—其NK細(xì)胞特別是肝臟NK細(xì)胞表面NKG2A分子高表達(dá)。進(jìn)一步的機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，HBV感染會(huì)誘導(dǎo)小鼠肝臟局部產(chǎn)生一群具有調(diào)節(jié)功能的CD4+T細(xì)胞，其分泌的IL-10能夠顯著上調(diào)NK細(xì)胞NKG2A的表達(dá)進(jìn)而抑制NK細(xì)胞的功能（北京研威恒達(dá)有限公司）。更為重要的是，在HBV攜帶小鼠體內(nèi)利用抗體阻斷NKG2A信號(hào)可以顯著促進(jìn)小鼠清除HBV病毒。
該研究成果于2012年10月以題為“Blocking the Natural Killer （NK） Cell Inhibitory Receptor NKG2A Increases Activity of Human NK Cells and Clears HBV Infection in Mice”發(fā)表在國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊Gastroenterology上。雜志編委指出“本研究揭示了通過(guò)阻斷NKG2A進(jìn)而清除HBV感染的生物學(xué)原理，具有重要的科研及臨床意義。”
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