? “生老病死”是生命的必經歷程，就個體生存而言，主動的細胞死亡是機體低御外部感染和內部病變的重要機制。袁鈞瑛教授是國際學術界公認的細胞死亡研究領域里的權威，開創了兩個主要的細胞死亡研究領域，在細胞凋亡（apoptosis）和程序性細胞壞死（necroptosis）的工作中做出了里程碑式的發現，也為她的博士生導師H.R.Horvitz教授獲得2002年諾貝爾獎做出了重要貢獻。
? 袁鈞瑛教授于1982年獲得復旦大學學士學位，1989年獲得哈佛大學神經科學博士學位。1992年，她成為哈佛醫學院助理教授，在麻省總醫院心血管研究中心擔任研究員。 1996年她加入細胞生物學系，并于2000年被任命為哈佛醫學院細胞生物學教授。2014年，袁教授被任命為 Elizabeth D. Hay 細胞生物學教授，該教授席位是為了紀念為已故的Elizabeth D. Hay教授，是哈佛醫學院歷史上第一位女性正教授。袁教授在2007年當選為美國藝術和科學院院士，在2010當選為美國科學促進會會士，2017年當選為美國國家科學院院士。袁鈞瑛院士于2020年全職回國，現任中國科學院上海有機化學研究所生物與化學交叉研究中心主任。
??在20世紀90年代，袁教授首先發現了半胱天冬酶（caspases）作為物種間高度保守的驅動細胞凋亡的關鍵分子，并闡明了Bcl-2和caspase在介導細胞凋亡中的關系（1，2）。隨后，袁教授發表了一系列細胞凋亡領域的經典論文，包括發現caspase-11調控caspase-1的激活在炎癥和凋亡中的關鍵驅動作用，和caspase-8對BID的切割在誘導線粒體損傷在細胞凋亡中的作用 （3 - 6）。
? 袁鈞瑛教授的另一個重要的學術貢獻是在哺乳動物中發現了第一種可調控的細胞壞死方式，即程序性細胞壞死（necroptosis），并闡明了RIPK1是介導necroptosis的關鍵分子（7 ，8）。這個發現打破了學術界中壞死是被動不受調控的傳統觀念，揭示了細胞壞死的分子機理和靶向細胞壞死作為臨床治療手段的新方向。后續大量研究表明RIPK1參與介導細胞炎癥和細胞壞死，在多種人類主要疾病中，如老年癡呆癥，多重硬化癥，脊髓側索硬化癥，關節炎和腸炎等發揮重要作用（9 - 11）。RIPK1抑制劑已經在全球，包括美國和中國，多個醫療中心進入治療多種人類炎癥和神經退行性疾病的人類臨床試驗。
? 2022年3月8日下午一點，我們非常榮幸地邀請到袁鈞瑛院士來到CST博士云講座論壇，為我們解讀細胞死亡關鍵調控分子RIPK1，RIPK1介導的信號通路，疾病相關的RIPK1突變及其抑制劑臨床試驗進展，并分享如何克服研發過程中的挑戰。歡迎廣大科學研究工作者們積極參與，享受這場學術盛宴！
參考文獻 -?
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