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第一三共新冠mRNA疫苗組成推測

作者:艾偉拓(上海)醫藥科技有限公司 暫無發布時間 (訪問量:19941)

2023年8月1日,日本衛生部的一個小組建議批準第一三共基于mRNA的COVID-19新冠疫苗,這將是全球第四款,日本首款新冠mRNA疫苗。

第一三共于2023年1月向監管機構提交了mRNA新冠疫苗DS-5670,商標名為 Daichirona。 在新冠疫情大流行期間,日本主要依賴由美國制藥商Pfizer和Moderna開發的進口新冠mRNA疫苗。


Daichirona(DS-5670)

DS-5670是一種針對COVID-19的mRNA疫苗,使用了由第一三共發現的一種新型核酸遞送技術。DS-5670靶向新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)的受體結合域(RBD),預計是安全有效的。此外,第一三共公司還致力于開發可在冷藏溫度范圍(2-8°C)內保存mRNA疫苗。DS-5670 的臨床開發是通過日本醫學研究開發機構(AMED)發起的 “新冠狀病毒?。–OVID-19)疫苗開發(第二輪)”以及由MHLW支持的“疫苗生產緊急改進項目”開展的。


**檢索

筆者檢索眾多公開渠道,并未查到明確處方信息,但是受上文“第一三共發現的一種新型核酸遞送技術”啟發,對第一三共的**進行了檢索。檢索到了**號:WO2021251453A1這一篇第一三共于2021年12月申請的**,并在**家族中發現了“CN115605221A”這一篇中國**。

通過對中文**進行檢索和分析。初步推測其mRNA新冠疫苗的組成。

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DS-5670處方推測

陽離子脂質:


根據權力1的要求,可能的陽離子脂質結構有三種:

PEG脂質:

權利要求12~14的任一項中所述的粒子,其中,PEG脂質是1,2?二肉豆蔻酰?sn?甘油甲氧基聚乙二醇和/或N?[甲氧基聚(乙二醇)2000]氨基甲?;鵠?1,2?二肉豆蔻氧基丙基-3-胺


兩親性脂質:

權利要求12所述的粒子,其中,兩親性脂質是選自二硬脂酰磷脂酰膽堿、二油酰磷脂酰膽堿二油酰磷脂酰乙醇胺的至少1個。


輔助脂質:

權利要求12或13中所述的粒子,其中,甾醇類是膽固醇

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組成限定

16 .權利要求12~15的任一項中所述的粒子,其中,兩親性脂質、甾醇類、陽離子脂質、

和PEG脂質的脂質組成是以摩爾量計,兩親性脂質為15%以下、甾醇類為20~55%、陽離子脂質為40~65%、PEG脂質為1~5%,相對于核酸重量的總脂質重量的比率是15~30。

17 .權利要求16所述的粒子,其中,兩親性脂質、甾醇類、陽離子脂質、和PEG脂質的脂質組成是以摩爾量計,兩親性脂質為5~15%、甾醇類為35~50%、陽離子脂質為40~55%、

PEG脂質為1~3%,相對于核酸重量的總脂質重量的比率是15~25。

18 .權利要求17所述的粒子,其中,兩親性脂質、甾醇類、陽離子脂質、和PEG脂質的脂質組成是以摩爾量計,兩親性脂質為10~15%、甾醇類為35~45%、陽離子脂質為40~50%、PEG脂質為1~2%,相對于核酸重量的總脂質重量的比率是17 .5~22 .5。

19 .權利要求18所述的粒子,其中,兩親性脂質、甾醇類、陽離子脂質、和PEG脂質的脂質組成是以摩爾量計,兩親性脂質為10~15%、甾醇類為35~45%、陽離子脂質為45~50%、PEG脂質為1 .5~2%,相對于核酸重量的總脂質重量的比率是17 .5~22 .5。?

優化后的組成及比例:

實施例:

據此:推測第一三共的新冠mRNA疫苗的組成為:DSPC、PEG-DMG、CHOL、LP(自研陽離子脂質)。

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