?肝臟是新陳代謝的重要器官，對各種致病因素和刺激非常敏感。肝病的發(fā)病率和死亡率很高，因此是全世界威脅生命最大的疾病之一。四氯化碳(CCl4)是一種強(qiáng)有力的肝毒素，已被廣泛用于建立與人類肝損傷相似的肝損傷實(shí)驗(yàn)動物模型。CCl4誘導(dǎo)的肝損傷模型通常用于評估各種功能成分的潛在肝保護(hù)作用。CCl4對肝臟的毒性主要?dú)w因于氧化應(yīng)激和炎癥過程的產(chǎn)生。在肝毒性期間，肝細(xì)胞色素P450將四氯化碳轉(zhuǎn)化為幾種自由基，包括CCl3和OOCCl3，它們與蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和脫氧核糖核酸相互作用。這些活性自由基的產(chǎn)生啟動了肝細(xì)胞膜和亞細(xì)胞器的脂質(zhì)過氧化，并進(jìn)一步破壞了細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)。此外，由CCl4誘導(dǎo)產(chǎn)生的自由基OOCCL3通過激活NF-κB信號通路，導(dǎo)致炎性細(xì)胞釋放大量炎性細(xì)胞因子，如腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素-1β。這些炎性細(xì)胞因子進(jìn)一步使中性粒細(xì)胞和其他炎性細(xì)胞被激活，促進(jìn)肝細(xì)胞的退化和死亡。基于這些發(fā)現(xiàn)，具有抗氧化和抗炎特性食物來源的功能成分可能有助于改善肝功能。
多酚有效防止肝臟受損。綠茶提取物可降低血清轉(zhuǎn)氨酶和肝臟氧化應(yīng)激水平，并減少高脂飲食引起的肝損傷。7，8-二羥基黃酮降低了由NF-κB介導(dǎo)的氧化應(yīng)激和炎癥，從而保護(hù)大鼠免受HFD和乙醇誘導(dǎo)的肝毒性。黃山毛峰綠茶多酚提取物具有較強(qiáng)的體外抗氧化活性，并能減輕CCl4對小鼠的肝損傷。因此，富含多酚的植物提取物可能是預(yù)防肝損傷的功能性食品。
西南大學(xué)食品科學(xué)學(xué)院索化夷教授及其團(tuán)隊(duì)評估了巫山茶多酚提取物對CCl4處理小鼠的肝保護(hù)作用。作者鑒定了WST-PE的化學(xué)特征，并評估了WST-PE在血清轉(zhuǎn)氨酶和肝臟組織病理學(xué)方面的肝保護(hù)作用，測定氧化應(yīng)激水平和炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生，進(jìn)一步探討了NF-κB信號的激活。
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基本信息 題目： Polyphenolic extracts from Wushan tea leaves attenuate hepatic injury in CCl4-treated mice 期刊：Journal of Functional Foods 影響因子：3.197 通訊作者：索化夷教授?? 通訊作者單位：西南大學(xué) 索萊寶合作產(chǎn)品： 產(chǎn)品名稱 產(chǎn)品貨號 Anti-PTGS2 Polyclonal Antibody RIPA buffer ? 摘? 要 本研究旨在研究巫山茶葉多酚提取物對CCl4染毒的昆明小鼠肝臟的保護(hù)作用。黃酮類化合物、黃烷酮類化合物和黃酮醇類化合物是WST-PE的主要成分，能提高CCl4處理小鼠血清中AST和ALT水平，降低肝臟系數(shù)和病理改變。WST-PE可以逆轉(zhuǎn)CCl4誘導(dǎo)的MDA升高和抗氧化酶(SOD、CAT和GSH-Px)降低。與CCl4處理的小鼠相比，用WST-PE處理的小鼠，肝SOD1、SOD2、CAT和GSH-Px的mRNA表達(dá)水平升高，血清中的白介素-6、白介素-1β、干擾素-γ和腫瘤壞死因子-α的濃度降低。WST-PE通過增強(qiáng)核因子IκBα和抑制NF-κB的蛋白表達(dá)，COX-2和iNOS的表達(dá)來減輕小鼠的肝臟炎癥。WST-PE的肝保護(hù)作用部分歸因于抗氧化能力的提高和NF-κB信號傳導(dǎo)介導(dǎo)的炎癥的抑制。 ? 研究內(nèi)容及結(jié)果 1.?WST-PE的多酚化學(xué)組成 本研究團(tuán)隊(duì)在WST-PE中總共鑒定了235種化合物，這些化合物大部分被歸類為黃酮類化合物、黃酮醇和黃烷酮，分別占WST-PE的32.80%、28.77%和24.07%。在所有鑒定的化合物中，phloridzin(根皮苷)所占比例最大(15.49%)，其次是phloretin(根皮素)(12.81%)和trifolin(三葉豆苷)(8.40%)。 ?2.?WST-PE減輕CCl4誘導(dǎo)的小鼠肝損傷 CCl4顯著提高了小鼠血清中ALT和AST的水平(圖1)，然而WST-PE可逆轉(zhuǎn)這種劑量依賴性的升高(p<0.05)。器官指數(shù)是反映組織細(xì)胞病理腫脹程度的重要生物學(xué)指標(biāo)。與CTL(對照)組相比，CCl4組小鼠的肝臟系數(shù)顯著提高(p<0.05)；同時(shí)，WST-PE處理降低了CCl4處理小鼠的肝臟系數(shù)(p<0.05)(圖2A)。通過組織病理學(xué)檢查進(jìn)一步研究了WST-PE的肝保護(hù)作用。如圖2B所示，CTL組肝細(xì)胞排列合理，肝組織學(xué)正常。相比之下，CCl4處理小鼠的肝臟表現(xiàn)出病理異常，包括肝索紊亂、肝細(xì)胞胞漿空泡化和廣泛水腫。然而，WST-PE預(yù)處理減輕了肝臟結(jié)構(gòu)的變化，且呈劑量依賴性。SS(CCl4+100 mg/kg水飛薊素)治療(陽性對照)可減少CCl4誘導(dǎo)的肝損傷。結(jié)果表明，WST-PE治療可減輕CCl4對小鼠的肝損傷。
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3.?WST-PE可降低CCl4誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激
如圖3A所示，與CTL組相比，CCl4組小鼠血清MDA水平明顯升高(p<0.05)。WST-PE處理顯著降低了CCl4誘導(dǎo)的MDA水平升高(p<0.05)。CCl4組血清抗氧化酶SOD、CAT和GSH-Px活性較CTL組降低(p<0.05)(圖3B-D)。然而，WST-PE預(yù)處理顯著扭轉(zhuǎn)了下降趨勢(p<0.05)，尤其是WST-H(CCl4+600 mg/kg巫山茶多酚)和WST-M(CCl4+300 mg/kg巫山茶多酚)組。值得注意的是，WST-H組和SS組MDA和抗氧化酶含量無顯著差異(p>0.05)。此外，與未加CCl4處理的CTL小鼠相比，CCl4處理小鼠肝臟中SOD1、SOD2、GSH-Px和CAT的mRNA表達(dá)水平較低(圖3E)，WST-PE和SS處理后，下降趨勢明顯逆轉(zhuǎn)(p<0.05)。本研究獲得的數(shù)據(jù)表明，WST-PE可以抑制CCl4誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激，有助于減輕肝損傷。
4.?WST-PE降低了CCl4誘導(dǎo)的炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生
圖4顯示CCl4中毒可誘導(dǎo)血清中白介素-6、白介素-1β、干擾素-γ和腫瘤壞死因子-α濃度顯著增加，用WST-PE(特別是WST-H和WST-M)或SS預(yù)處理可降低這些炎性細(xì)胞因子的含量(p<0.05)。在WST-PE處理下，炎癥細(xì)胞因子的減少呈劑量依賴性；WST-PE組與SS組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。WST-PE降低炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生除了可以提高抗氧化能力外，也有助于抑制肝損傷。
5.?WST-PE抑制CCl4誘導(dǎo)的肝臟NF-κB信號的激活
CCl4的給藥顯著降低了肝臟IκBα的基因和蛋白表達(dá)，并增加了肝臟中NF-κB的表達(dá)(圖5A、5B和5C)。CCl4還導(dǎo)致肝iNOS和COX-2表達(dá)升高。然而，WST-PE治療組的肝臟IκBα表達(dá)顯著增加，且呈劑量依賴性(p<0.05)；同時(shí)，高、中劑量WST-PE處理顯著降低CCl4誘導(dǎo)的NF-κB、iNOS和環(huán)COX-2表達(dá)(p<0.05)。高劑量WST-PE對NF-κB信號的影響與SS組接近(p>0.05)。本研究結(jié)果表明，WST-PE使NF-κB信號和相關(guān)炎癥反應(yīng)失活，從而減輕CCl4引起的肝損害。
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研究結(jié)論 綜上所述，富含類黃酮、黃烷酮和黃酮醇的WST-PE對CCl4誘導(dǎo)的肝損傷具有保護(hù)作用。這種特性與抗氧化指標(biāo)水平的提高和核NF-κB信號通路的失活有關(guān)。本研究結(jié)果為巫山茶的增值利用和開發(fā)巫山茶抗肝損傷功能成分提供了重要信息。 ? 索萊寶產(chǎn)品亮點(diǎn)
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