日本金澤-肝損傷是非甾體類抗炎藥(NSAID)的罕見副作用，通常用于控制日常疼痛。這種毒性被認為是“黑匣子”，主要通過經驗方法進行管理，但對該機理尚不明確。現在，日本的研究人員發現，對NSAID種類和頻率的關注可以幫助人們避免肝損傷。
在最近發表在《生化藥理學》上的一項研究中，金澤大學的研究人員發現，特定的NSAID(包括布洛芬)被一種酰基輔酶A合成酶ACSL1代謝，可能具有毒性作用。
包含特定化學基團(羧酸)的NSAID可以與輔酶A(CoA)或葡萄糖醛酸形成“結合物”。盡管懷疑這些結合物會引起毒性，例如肝損傷和過敏反應，但對CoA結合過程的了解卻很少，金澤大學的研究人員旨在解決這一問題。
這項研究的資深作者中島美樹說：“人們認為，包括肝損傷和過敏反應在內的非甾體抗炎藥毒性是由于與葡萄糖醛酸(另一種代謝物)結合而引起的。”“由于最近的一項研究表明布洛芬與CoA之間存在強大的相互作用，我們希望研究在存在肝酶的情況下，一系列NSAID與CoA結合的情況。”
為此，研究人員進行了酶促反應，涉及人肝提取物，CoA和10種非甾體抗炎藥中每種藥物的代表藥物。他們使用質譜法確定了NSAID和CoA之間的相互作用。
“非甾體抗炎藥之間的差異令人震驚，”通訊作者深見龍樹解釋說。“我們發現丙酸類非甾體抗炎藥(如布洛芬)與CoA具有牢固的結合相互作用，而其他非甾體抗炎藥(如水楊酸)則沒有。這種選擇性可能由ACSL1確定。”
此外，丙酸類NSAID的CoA綴合物可以與肝蛋白牢固結合，而那些相同的NSAID的葡萄糖醛酸綴合物與肝蛋白形成較弱的鍵。