目的: 探討子宮內膜異位癥(內異癥) 患者腹腔液瘦素與VEGF水平的變化及其在內異癥發病中的作用。方 法: 采用EL ISA方法測定45例內異癥患者和50例非內異癥患者(對照組) 腹腔液中瘦素及VEGF的含量, 進行相關性分析。
結果: 兩組間體重指數比較差異無顯著性( P > 0105) 。內異癥患者腹腔液瘦素及VEGF水平與對照組比較差異有顯著性( P < 01001) 。Ⅰ～Ⅱ期與Ⅲ～Ⅳ期內異癥患者腹腔液瘦素水平比較差異無顯著性( P > 0105) , 腹腔液中VEGF水平在不同分期中比 較差異有顯著性( P < 01001) , Ⅲ～Ⅳ期明顯高于Ⅰ～Ⅱ期。腹腔液中瘦素及VEGF水平呈明顯的正相關, 相關系數r = 01714 ( P < 01001) 。 結論: 內異癥患者腹腔液中瘦素及VEGF水平明顯升高, 且腹腔液中VEGF水平與內異癥疾病的嚴重程度有關。 二者可能在內異癥的發生、發展中相互關聯且發揮重要作用。

瘦素( 1ep tin) 是由肥胖基因編 碼的16 kd的糖基化蛋白, 主要由胎盤和白色脂肪細胞分泌,
瘦素作為一種新發現的肽類激素, 不僅能對CD4 + T細胞致炎 性免疫反應產生影響同時也具有血管生成作用〔1〕。用瘦素處 理人臍靜脈血管內皮細胞將會引起濃度依賴性的細胞數量增加, 這相當于血管內皮生長因子的作用, 表現為類似血管早 期形態管狀物的增加和新生血管的形成。已經證實瘦素受體
存在于人體的許多組織中, 在中樞神經系統主要集中分布在 下丘腦和垂體中, 在外周組織如子宮內膜、卵巢的顆粒細胞 和卵泡膜細胞、血管內皮細胞等均有其受體的表達, 且以長型為主。瘦素影響著機體許多生理系統和代謝通路的功能, 例如: 參與調節攝食、能量代謝、炎癥、激素分泌、生長、 生殖和免疫等過程。Kitawaki等〔2〕通過檢測人類正常子宮內膜 組織發現, 瘦素長型受體的mRNA和蛋白質均有表達, 而瘦素的mRNA和蛋白質則無明顯表達。腹腔液影響卵巢功能的 生化環境, 腹腔液中很多物質的濃度也能反映卵巢的功能狀 態。內異癥存在腹腔微環境的改變主要表現為局部免疫功能 異常和致炎因子的增多。De Placido等〔3〕對比輕中度內異癥患 者( Ⅰ～Ⅱ期) 、重度EMs患者( Ⅲ～Ⅳ期) 和健康婦女的 腹腔液中瘦素濃度發現。內異癥患者腹腔液中瘦素濃度顯著 升高〔(3216 ±1612) ng/L 比( 1711 ±616) ng/L 〕( P = 01002) ; 而輕中度EMs患者腹腔液瘦素/BM I值要高于重度 EMs患者(1178 ±0168 比1105 ±0143, P = 01007) 。Mahutte 等〔4〕也得出了相同的結論, 而且進一步證實, EMs患者腹腔 液中瘦素水平與疾病的期別呈負相關( r = - 0162, P < 01001) 。與此相悖, Vigano等〔5〕報道血清瘦素濃度與疾病期 別、異位內膜種植數量、有無卵巢異位囊腫或腹膜EMs深度、 有無明確癥狀等無明確的聯系。本研究發現, 內異癥患者腹 腔液中瘦素水平明顯高于對照組, 但Ⅰ～Ⅱ期與Ⅲ～ IV期比 較差異無顯著性。目前對瘦素在EMs腹腔液中的變化尚有分 歧, 但腹腔內環境和瘦素濃度的改變均向著有利于異位病灶 形成的方向發展。
　VEGF是一具有多種功能的細 胞因子, 為血小板衍生生長因子超家族的重要成員, VEGF是 多功能的細胞因子, 參與機體多種生理、病理過程。但VEGF 和特異性受體結合后才能發揮生物學功能。它的功能為: 促 血管內皮細胞(VEC) 增殖; 增強血管通透性; 血管維持功 能; 促使血小板粘附于內皮細胞上, 可產生內皮細胞的凝血 因子, 而致血管局部高凝狀態; 對組織重構、血管新生和炎 癥均起重要作用。內異癥大多數情況下都局限于盆腔, 而腹 腔液是異位灶生長和發展的微環境, 含有大量生長因子及血
管生成因子〔6〕, 腹腔異位內膜直接與腹腔液接觸, 故腹腔環 境直接決定異位內膜種植及存活的可能性以及血管發生和疾 病的程度。多數研究表明內異癥患者腹腔液VEGF明顯升高, VEGF與VEGF 受體的結合也較非內異癥者增加。Mclaren 等〔7〕測定了EMs患者與正常婦女腹腔液中VEGF, 發現患者 VEGF濃度明顯高于正常婦女。Mahnke〔8〕報道了中、重度EMs 患者腹腔液VEGF含量明顯高于輕癥患者。本研究結果也證實 了內異癥患者腹腔液的VEGF水平明顯高于對照組, 同時隨著 疾病的進展, 其水平呈上升趨勢。以上結果說明VEGF在EMs 發病機制中起重要作用, 一方面腹腔內VEGF增多, 促血管生
長利于異位內膜的種植、存活, 另一方面異位內膜的生長可 表達更多的VEGF, 又進一步促進血管增生, 形成了惡性循 環。 腹腔液中瘦素及VEGF在內異癥的血管生成方面起了重要作用, 隨著對血管形成認識的深入, 阻斷血管生成可成為內異癥有效地治療的新思路。
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本文引自:陳紅娟　孫詠梅　河北省秦皇島市第一醫院婦科　066000 中國婦幼保健2009年第24卷　３０７