細胞不受控制的生長和分裂會演化成癌癥，這些細胞可以擴散到其他器官。因此，癌細胞如何生存、增殖、操縱其他類型的細胞以及對治療的反應決定了疾病的結局和預后。

上皮-間質細胞轉換 (EMT) 是探索癌癥惡性化程度，腫瘤轉移的重要事件之一，CST提供EMT抗體小包裝抗體套裝：Epithelial-Mesenchymal Transition (EMT) Antibody Sampler Kit #9782T

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上皮-間質細胞轉換 (EMT) 是發育期間的重要過程，在此過程中上皮細胞獲得間質成纖維細胞樣特性，表現出胞內黏附減少和運動性增加。這是正常胚胎發育的關鍵特征，惡性上皮細胞腫瘤會利用此特征進行腫瘤擴散 (1-3)。這一嚴格調控的過程與大量細胞和分子活動相關。EMT 依賴于細胞黏附分子表達的減少。鈣粘蛋白介導鈣依賴性細胞間黏附，并在正常組織發育中起關鍵作用 (4)。E-鈣粘蛋白被認為是許多上皮癌細胞侵襲和生長的活性抑制蛋白 (4-6)。近期研究表明，除了 E 鈣粘蛋白丟失外，癌細胞的 N-鈣粘蛋白表達上調。鈣粘蛋白表達變化稱為“鈣粘蛋白轉換”，E-鈣粘蛋白表達下調是 EMT 的一個標志 (1)。緊密連接或緊密閉合蛋白可在上皮細胞和內皮細胞之間形成一個連續的液體屏障。緊密連接可調節細胞旁通透性并維持細胞極性，阻斷頂端和基底外側細胞表面之間跨膜蛋白的運動。緊密連接由密封蛋白和閉合蛋白組成，并可與細胞骨架連接 (7,8)。封閉區蛋白 ZO-1、2 和 3（也稱 TJP 1、2 和 3）是外周膜接頭蛋白，可將閉合蛋白和密封蛋白等連接跨膜蛋白結合到肌動蛋白細胞骨架 (9)。ZO-1 和 -2 對緊密連接形成和功能不可或缺 (10,11)；ZO-1 和密封蛋白突變會誘導 EMT (12)。波形蛋白是間葉細胞的中間纖維，見于早期發育階段。胞外刺激誘導的波形蛋白動態結構變化和空間重組，有助于協調不同的信號轉導通路 (13)。β-catenin是 Wnt 信號轉導通路的關鍵下游效應子 (14)，與脊椎動物的兩個重要生物進程有關：早期胚胎發育 (15) 和腫瘤發生 (16)。β-catenin還能激活 Slug。Slug (SNAI2) 是一種廣泛表達的轉錄阻遏蛋白，也是鋅指轉錄因子 Snail 家族的一員 (17)。與相關 Snail 蛋白一樣，Slug 結合 E-鈣粘蛋白啟動子區來抑制發育期間的轉錄(18)。Slug 結合整合素啟動子序列后，會抑制整合素表達、導致細胞黏附減少 (19)。在胚胎發育的 EMT 期間，E-鈣粘蛋白表達會發生下調 (20)。ZEB 家族蛋白是包含鋅指和同源盒結構域的轉錄因子。E-鈣粘蛋白是 ZEB 蛋白所抑制的一個靶標蛋白 (1)。


參考文獻：

1. Aigner, K. et al. (2007) Oncogene 26, 6979-88.

2. Peinado, H. et al. (2007) Nat Rev Cancer 7, 415-28.

3. Moreno-Bueno, G. et al. (2008) Oncogene 27, 6958-69.

4. Wheelock, M.J. and Johnson, K.R. (2003) Annu Rev Cell Dev Biol 19, 207-35.

5. Christofori, G. (2003) EMBO J 22, 2318-23.

6. Hazan, R.B. et al. (2004) Ann N Y Acad Sci 1014, 155-63.

7. Shin, K. et al. (2006) Annu Rev Cell Dev Biol 22, 207-35.

8. Oliveira, S.S. and Morgado-Díaz, J.A. (2007) Cell Mol Life Sci 64, 17-28.

9. Matter, K. and Balda, M.S. (2007) J Cell Sci 120, 1505-11.

10. Hernandez, S. et al. (2007) Exp Cell Res 313, 1533-47.

11. Umeda, K. et al. (2006) Cell 126, 741-54.

12. Reichert, M. et al. (2000) J Biol Chem 275, 9492-500.

13. Helfand, B.T. et al. (2004) J Cell Sci 117, 133-41.

14. Cadigan, K.M. and Nusse, R. (1997) Genes Dev. 11, 3286-3305.

15. Wodarz, A. and Nusse, R. (1998) Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 14, 59-88.

16. Polakis, P. (1999) Curr. Opin. Genet. Dev. 9, 15-21.

17. Inukai, T. et al. (1999) Mol Cell 4, 343-52.

18. Bolós, V. et al. (2003) J Cell Sci 116, 499-511.

19. Turner, F.E. et al. (2006) J Biol Chem 281, 21321-31.

20. Barrallo-Gimeno, A. and Nieto, M.A. (2005) Development 132, 3151-61.

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