專家講壇 | 威斯騰生物聯合中國抗癌協會腫瘤代謝專委會網絡學術沙龍系列講座第四十三講

去年，為了配合疫情防控的要求，同時滿足學術交流的需求，威斯騰生物聯合中國抗癌協會腫瘤代謝專委會以線上學術報告代替線下活動，每周進行一次專題講座，為大家帶來了不一樣的學術盛宴。應廣大粉絲的強烈要求，我們的學術沙龍又和大家見面啦！

此次網絡學術沙龍系列講座由威斯騰生物聯合中國抗癌協會腫瘤代謝專委會主辦，第一講已于2020年6月14日開講，精彩不可錯過，今天我們為大家分享威斯騰生物聯合中國抗癌協會腫瘤代謝專委會網絡學術沙龍系列講座的第43講，本次講座由華中科技大學張佩景教授《泛素化修飾與腫瘤耐藥的機制研究》，一起來回顧吧。

張佩景，華中科技大學教授，國家青年人才計劃入選者。先后當選為中國抗癌協會青年理事會常務理事，中國病理生理學會蛋白質修飾與疾病專委會委員，多次受邀擔任教育部長江學者、基金委項目評審。同時受邀擔任 Advanced Science 等若干雜志的同行評審。應用多組學結合乳腺癌等腫瘤動物模型,解析了乳腺癌轉移和放化療耐受機理，發掘了一系列新的腫瘤藥物靶點。在自然系列刊物 Nature Cell Biology、Nature Medicine 等國際期刊上發表論文 20 多篇，被引次數 2000 多次。先后獲得科技部和基金委若干項目支持。2019 年入選科技部重點領域創新團隊。

乳腺癌在我國的發病率逐年增加且顯現出年輕化趨勢，乳腺癌在臨床上根據標志物可以分為三大類型：激素受體型、HER2+型以及三陰性乳腺癌。三陰性乳腺癌是指雌激素受體、孕激素受體和原癌基因Her-2均為陰性，其治療相對困難，預后較差。張佩景教授團隊便是圍繞三陰性乳腺癌的耐藥機制開展研究工作。

乳腺癌治療同絕大多數腫瘤治療一樣，分為化療與放療，除HER2+腫瘤可采用靶向治療外，乳腺癌還可進行激素治療。研究發現，孕激素受體與雌激素受體對于很多乳腺癌是必需的，基于此研究，1977年雌激素拮抗劑他莫昔芬被發現并獲批用于乳腺癌治療。他莫昔芬在對于雌激素受體陽性腫瘤治療中效果顯著，但還是會有部分產生耐藥。

放射治療是腫瘤治療的主要方式之一，但是在治療過程中還是會產生耐藥。越來越多的研究表明，腫瘤的發生和發展可以由microRNAs(MiRNAs)調控。為了探究放療在臨床上的耐受機理，張佩景教授研究團隊通過構建細胞系并進行篩選與多組學分析，發現miR-205能夠促進放射敏感性，降低乳腺癌細胞對輻射的抵抗力，而miR-205的丟失與乳腺癌患者遠距離無復發生存密切相關。此外，miR-205通過靶向ZEB 1和泛素結合酶UC 13抑制DNA損傷修復。

上皮間充質轉換（EMT）與乳腺癌干細胞的特性有關，包括化療耐藥和放射抗藥性。研究人員發現了一種EMT誘導轉錄因子ZEB 1，它還可以作為放射敏感性和DNA損傷反應的調節因子。電離輻射產生的乳腺癌細胞的抗輻射亞群表現出激酶ATM的過度激活和ZEB 1的上調，后者促進了腫瘤細胞的輻射抗性。ATM磷酸化并穩定ZEB 1以響應DNA損傷，ZEB 1又直接與泛素特異蛋白酶（USP 7）相互作用，增強其去泛素化和穩定CHK 1的能力，從而促進同源重組依賴的DNA修復和抗輻射能力。這些發現確認ZEB 1是連接ATM與CHK 1的ATM底物，以及EMT與輻射抗性之間的關聯機制。

第44次的分享將在8月22日早上9:00--11:30進行，陜西高等創新研究院劉志達研究員將向大家分享《傳統腫瘤治療手段與免疫治療聯合策略的研發及機制研究》，趕緊關注起來吧!

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