專家講壇 | 威斯騰生物聯(lián)合中國抗癌協(xié)會腫瘤代謝專委會網(wǎng)絡(luò)學術(shù)沙龍系列講座第四十三講
去年，為了配合疫情防控的要求，同時滿足學術(shù)交流的需求，威斯騰生物聯(lián)合中國抗癌協(xié)會腫瘤代謝專委會以線上學術(shù)報告代替線下活動，每周進行一次專題講座，為大家?guī)砹瞬灰粯拥膶W術(shù)盛宴。應(yīng)廣大粉絲的強烈要求，我們的學術(shù)沙龍又和大家見面啦！
此次網(wǎng)絡(luò)學術(shù)沙龍系列講座由威斯騰生物聯(lián)合中國抗癌協(xié)會腫瘤代謝專委會主辦，第一講已于2020年6月14日開講，精彩不可錯過，今天我們?yōu)榇蠹曳窒硗跪v生物聯(lián)合中國抗癌協(xié)會腫瘤代謝專委會網(wǎng)絡(luò)學術(shù)沙龍系列講座的第43講，本次講座由華中科技大學張佩景教授《泛素化修飾與腫瘤耐藥的機制研究》，一起來回顧吧。
張佩景，華中科技大學教授，國家青年人才計劃入選者。先后當選為中國抗癌協(xié)會青年理事會常務(wù)理事，中國病理生理學會蛋白質(zhì)修飾與疾病專委會委員，多次受邀擔任教育部長江學者、基金委項目評審。同時受邀擔任 Advanced Science 等若干雜志的同行評審。應(yīng)用多組學結(jié)合乳腺癌等腫瘤動物模型,解析了乳腺癌轉(zhuǎn)移和放化療耐受機理，發(fā)掘了一系列新的腫瘤藥物靶點。在自然系列刊物 Nature Cell Biology、Nature Medicine 等國際期刊上發(fā)表論文 20 多篇，被引次數(shù) 2000 多次。先后獲得科技部和基金委若干項目支持。2019 年入選科技部重點領(lǐng)域創(chuàng)新團隊。
乳腺癌在我國的發(fā)病率逐年增加且顯現(xiàn)出年輕化趨勢，乳腺癌在臨床上根據(jù)標志物可以分為三大類型：激素受體型、HER2+型以及三陰性乳腺癌。三陰性乳腺癌是指雌激素受體、孕激素受體和原癌基因Her-2均為陰性，其治療相對困難，預(yù)后較差。張佩景教授團隊便是圍繞三陰性乳腺癌的耐藥機制開展研究工作。
乳腺癌治療同絕大多數(shù)腫瘤治療一樣，分為化療與放療，除HER2+腫瘤可采用靶向治療外，乳腺癌還可進行激素治療。研究發(fā)現(xiàn)，孕激素受體與雌激素受體對于很多乳腺癌是必需的，基于此研究，1977年雌激素拮抗劑他莫昔芬被發(fā)現(xiàn)并獲批用于乳腺癌治療。他莫昔芬在對于雌激素受體陽性腫瘤治療中效果顯著，但還是會有部分產(chǎn)生耐藥。
放射治療是腫瘤治療的主要方式之一，但是在治療過程中還是會產(chǎn)生耐藥。越來越多的研究表明，腫瘤的發(fā)生和發(fā)展可以由microRNAs(MiRNAs)調(diào)控。為了探究放療在臨床上的耐受機理，張佩景教授研究團隊通過構(gòu)建細胞系并進行篩選與多組學分析，發(fā)現(xiàn)miR-205能夠促進放射敏感性，降低乳腺癌細胞對輻射的抵抗力，而miR-205的丟失與乳腺癌患者遠距離無復(fù)發(fā)生存密切相關(guān)。此外，miR-205通過靶向ZEB 1和泛素結(jié)合酶UC 13抑制DNA損傷修復(fù)。
 |
上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)換（EMT）與乳腺癌干細胞的特性有關(guān)，包括化療耐藥和放射抗藥性。研究人員發(fā)現(xiàn)了一種EMT誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子ZEB 1，它還可以作為放射敏感性和DNA損傷反應(yīng)的調(diào)節(jié)因子。電離輻射產(chǎn)生的乳腺癌細胞的抗輻射亞群表現(xiàn)出激酶ATM的過度激活和ZEB 1的上調(diào)，后者促進了腫瘤細胞的輻射抗性。ATM磷酸化并穩(wěn)定ZEB 1以響應(yīng)DNA損傷，ZEB 1又直接與泛素特異蛋白酶（USP 7）相互作用，增強其去泛素化和穩(wěn)定CHK 1的能力，從而促進同源重組依賴的DNA修復(fù)和抗輻射能力。這些發(fā)現(xiàn)確認ZEB 1是連接ATM與CHK 1的ATM底物，以及EMT與輻射抗性之間的關(guān)聯(lián)機制。
第44次的分享將在8月22日早上9:00--11:30進行，陜西高等創(chuàng)新研究院劉志達研究員將向大家分享《傳統(tǒng)腫瘤治療手段與免疫治療聯(lián)合策略的研發(fā)及機制研究》，趕緊關(guān)注起來吧!
關(guān)注威斯騰生物微信（western-168），獲取更多后續(xù)講座信息，回復(fù)關(guān)鍵詞：“學術(shù)講座”，獲取講座精彩內(nèi)容！