威斯騰生物聯合中國抗癌協會腫瘤代謝專委會網絡學術沙龍系列講座第二十一講
為了配合疫情防控的要求，同時滿足學術交流的需求，威斯騰生物聯合中國抗癌協會腫瘤代謝專委會，以線上學術報告代替線下活動，每周一次專題講座，為大家帶來不一樣的學術盛宴！
中國抗癌協會腫瘤代謝專委會是在王紅陽院士主發起下籌備成立的，主要聚焦腫瘤代謝特征性改變的理論基礎及其對腫瘤發生發展、疾病演化、腫瘤免疫微環境形成的機制研究，與腫瘤代謝對腫瘤精準診治和治療轉歸的影響等，將搭建腫瘤代謝學科的專門平臺，引領和帶動腫瘤代謝研究水平的提升和學科發展，提升國內在相關研究領域的整體水平與國際地位，推動相關研究人員的學術交流和自主創新。中國抗癌協會腫瘤代謝專業委員會是一個跨專業、多學科協作的?？祁I域，涉及到生物化學、分子生物學、病理生理學、免疫學、生物信息學、分子影像與功能像學、輻射生物學、生物能學和臨床腫瘤學等多個學科。
此次網絡學術沙龍系列講座由威斯騰生物聯合中國抗癌協會腫瘤代謝專委會主辦，第一講已于6月14日開講，今天為大家分享的是11月8日的《結直腸癌微環境代謝調控》，該講座由來自上海交通大學基礎醫學院的童雪梅研究員向大家分享。
童雪梅，上海交通大學基礎醫學院研究員，細胞代謝研究組長，博士生導師。國家優青、教育部 “新世紀優秀人才支持計劃”獲得者。2006年畢業于美國約翰霍普金斯大學醫學院，獲生物化學博士。2006-2010年在美國賓夕法尼亞大學醫學院博士后期間開始細胞代謝領域研究。2010年起在上海交通大學基礎醫學院工作，研究方向為腫瘤、脂肪肝和糖尿病等代謝性疾病的調控機制。在PNAS、Genes & Development、Cancer Research、Diabetes、JBC等期刊發表SCI收錄通訊作者和第一作者論文多篇。擔任中國抗癌協會腫瘤代謝專委會青委會副主任委員。
結直腸癌是全球范圍內高發的消化道惡性腫瘤，近年來其發病率在我國迅速增加。結直腸癌的發生發展是一個涉及多基因變異的多階段過程。除遺傳因素外，慢性炎癥、肥胖和2型糖尿病都是增加結直腸癌發生的風險因素。深入研究結直腸癌微環境中腫瘤細胞與免疫細胞的互作，將揭示促結直腸癌炎癥的分子機制和發現抗結直腸癌的免疫治療新策略。
近年來結直腸癌微環境中腫瘤細胞和免疫細胞的代謝研究得到腫瘤學領域的廣泛重視。與快速增殖的腫瘤細胞相似，免疫細胞在激活過程中也依賴有氧糖酵解（Warburg效應）。多項研究表明，通過調控腫瘤或免疫細胞的代謝方式能夠改變其活性和功能，不言而喻，深入理解結直腸癌微環境中腫瘤細胞和免疫細胞的代謝途徑及其分子調節機制必將為其預防和治療提供新思路。
能夠感知代謝物的Mondo家族轉錄因子（MondoA和ChREBP）在調控肌肉、肝臟和脂肪等代謝性組織糖、脂和氨基酸代謝中發揮重要作用。童教授發現ChREBP是維持結直腸癌細胞糖酵解、合成性代謝、細胞增殖和腫瘤生長必需的。與ChREBP促進糖酵解的功能不同，MondoA能夠感受細胞內葡萄糖和谷氨酰胺水平，抑制葡萄糖攝取和糖酵解。童教授團隊發現MondoA在T淋巴細胞尤其是調節性T細胞（Treg）中表達量高而ChREBP在其中含量很低，提示MondoA是Treg中應答葡萄糖的主要轉錄因子。Treg是一群特異表達轉錄因子FOXP3的免疫負向調控細胞，能夠抑制效應性T細胞如Th1、Th2和Th17細胞的過度活化從而維持機體的免疫穩態，在多種腫瘤微環境中發揮重要作用。
為了闡明MondoA是否和如何調控Treg功能，童教授團隊構建了Treg中特異敲除MondoA的小鼠品系MondoAfl/fl FOXP3-YFP-Cre，發現MondoA缺失導致Treg的免疫抑制功能減弱。其分子機制是，缺失MondoA導致其靶基因硫氧還蛋白互作蛋白（TXNIP）表達降低，Treg葡萄糖攝取和糖酵解活性增加，持續激活的糖酵解代謝方式不利于Treg發揮免疫抑制功能。并且，童教授團隊使用兩種腫瘤模型研究MondoA缺失Treg在腫瘤發生發展中的作用。一是結直腸癌細胞皮下移植瘤模型，發現MondoA缺失Treg對腫瘤微環境中其他T細胞抑制減弱，抗腫瘤免疫增強，從而抑制腫瘤生長。二是使用AOM/DSS誘導小鼠炎癥相關結直腸癌，發現MondoA在Treg中缺失能加速小鼠結直腸癌發生發展，其原因是結直腸腫瘤微環境中，缺失MondoA的Treg功能減弱和細胞因子IL17表達增加，并且Th17細胞活性增強分泌IL17增加，微環境中IL17增加導致CD8+T細胞功能耗竭。該研究不僅首次揭示MondoA對于維持Treg的細胞屬性和免疫抑制功能至關重要，而且發現Treg葡萄糖代謝在調控促結直腸癌的炎癥和抗結直腸癌的免疫反應中的重要作用。
第22次的分享將在2020年11月22日早上9:00--11:00進行，來自復旦大學生物醫學研究院的葉丹研究員將向大家分享《代謝與表觀遺傳交互調控靶基因轉錄》，趕緊關注起來吧！
