中國抗癌協會腫瘤代謝專委會網絡學術沙龍系列講座第三講

為了配合疫情防控的要求，同時滿足學術交流的需求，威斯騰生物聯合中國抗癌協會腫瘤代謝專委會，以線上學術報告代替線下活動，每周一次專題講座，為大家帶來不一樣的學術盛宴！

中國抗癌協會腫瘤代謝專委會

中國抗癌協會腫瘤代謝專委會是在王紅陽院士發起下籌備成立的，主要聚焦腫瘤代謝特征性改變的理論基礎及其對腫瘤發生發展、疾病演化、腫瘤免疫微環境形成的機制研究，與腫瘤代謝對腫瘤精準診治和治療轉歸的影響等，將搭建腫瘤代謝學科的專門平臺，引領和帶動腫瘤代謝研究水平的提升和學科發展，提升國內在相關研究領域的整體水平與國際地位，推動相關研究人員的學術交流和自主創新。中國抗癌協會腫瘤代謝專業委員會是一個跨專業、多學科協作的?？祁I域，涉及到生物化學、分子生物學、病理生理學、免疫學、生物信息學、分子影像與功能像學、輻射生物學、生物能學和臨床腫瘤學等多個學科。

此次網絡學術沙龍系列講座由威斯騰生物聯合中國抗癌協會腫瘤代謝專委會主辦，第一講已于14日開講，今天為大家分享的是28日的《代謝重塑信息輔助重大疾病的治療：代謝組學在精準醫學中的重要應用》，來自中國科學院大連化學物理所的許國旺教授。

　　許國旺教授， 1984年畢業于浙江工業大學化工系分析化學專業，1991年在中國科學院大連化物所獲理學博士學位，并留所在國家色譜研究分析中心工作。1995.10-1997.9獲得馬普(Max-Planck-Institut)研究基金在德國Tuebingen大學醫學院工作。1997年9月底回國在大連化物所繼續擔任題目組長，97年11月提升為研究員。99年5月被聘為博士生導師。2004年獲國家自然科學基金委杰出青年基金資助。在國內外雜志上發表論文300余篇，出版專著四部，申報國家發明**34件（其中20項已授權）。

　　許國旺教授一直從事色譜及其聯用技術的基礎理論及應用研究。在復雜樣品分離分析、代謝組學技術平臺、疾病分型和潛在標志物的研究及中藥代謝組學的研究等方面取得突出成績。復雜樣品分離分析方法的創新性研究；代謝組學分析技術平臺及其在疾病、中藥、植物表型、食品安全等方面應用的研究。

　　2005年起擔任代謝組學研究中心主任，2008年起擔任中國科學院分離分析化學重點實驗室副主任?，F為中國化學會色譜專業委員會副主任、中國質譜學會常務理事。是J. Chromatogr. B 的editor及Metabolomics、Chromatographia、J. Pharmaceut. Biomed. Anal.、J. Sep. Sci.等10多個國內外雜志編委。國際高效液相色譜會議科學委員會常委，第30屆國際毛細管色譜會議和第33、37屆國際高效液相色譜會議副主席。

此次許國旺教授向大家分享了以下內容：

異檸檬酸脫氫酶（IDH）突變是人類惡性腫瘤中常見的遺傳異常，位于催化中心的精氨酸殘基的突變導致酶促反應顯著改變。野生型酶通過NADP+依賴途徑將檸檬酸轉化成α-KG，而IDH1突變體催化α-KG產生2-HG，同時消耗還原型NADPH，導致檸檬酸循環、氧化還原以及能量代謝異常。IDH1突變削弱了NADPH在生物體內消除活性氧簇（ROS）的能力，使得其他抗氧化途徑更加活躍。在IDH1突變的膠質瘤干細胞中，與ROS清除相關的基因表達整體上調，其中調控谷胱甘肽合成的基因SLC7A11上調最為顯著，表明由抗氧化應激轉錄因子（Nrf2）調控的谷胱甘肽合成代謝通路十分活躍。

從雷公藤中提取出的二萜環氧化物——雷公藤甲素，在患者來源的IDH1突變細胞和臨床異種移植模型中表現出較強的選擇性抑制作用。雷公藤內酯醇可降低Nrf2對谷胱甘肽代謝必需調節基因（如GCLC，GCLM和SLC7A11）啟動子區域的親和力。繼而破壞谷胱甘肽從頭合成，在具有IDH1突變的細胞中固有的氧化應激下建立合成殺傷力，從而導致大分子氧化，例如DNA氧化損傷和脂質過氧化，進而導致細胞毒性和腫瘤抑制。研究結果顯示了雷公藤甲素作為針對Nrf2依賴的谷胱甘肽合成途徑的IDH1突變型惡性腫瘤的治療方法。

許教授還介紹了UHPLC-TQMS質譜偽靶向代謝組學的分析方法以及一種穩定的同位素示蹤毛細管電泳質譜（CE-MS）代謝組學方法。

第四次分享將在2020年7月5日早上9點開始，來自華東理工大學藥學院的趙玉政教授將向大家分享《活細胞與活體代謝監測成像新技術》，趕緊關注起來吧！

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