目的: 探討血清一氧化氮（NO）、生長激素（GH)、胰島素樣生長因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）及胰島素樣生長因子結合蛋白-3（IGFBP-3)在帕金森病（PD）患者中的改變特征。方法:采用**還原酶法和化學發光法分別檢測80例PD 患者和78 例健康體檢者血清NO、GH、IGF-Ⅰ和IGFBP-3 水平，并對兩組結果進行對比分析。結果PD組血清NO 水平低于對照組[ （3.3±0.4） （5.2±0.4） mol/L， <0.01]；PD 組的血清IGF-Ⅰ濃度高于對照組 [ （166±43） （136±35）ng/mL，<0.01]，但兩組血清GH 和IGFBP-3 水平比較差異無統計學意義（ >0.05）。結論:PD 患者的血清NO 水平降低，IGF-Ⅰ 水平上升，這可能與PD 時機體對潛在的病理紊亂產生的局部適 應反應和保護機制有關。
PD是一種與年齡相關的神經變性疾病，主要是 黑質紋狀體區的多巴胺(DA) 能神經元的減少或消
失。興奮性氨基酸作用、線粒體功能損傷和氧化應激可能是PD 發病機制中的最后通路[3]。在這幾種
神經細胞損傷的機制中，NO 均可能參與。NO 的生物合成是通過一條鳥氨酸循環的分支來完成的，即
L-精氨酸通過一氧化氮合酶(nitric oxide synthase， NOS)的作用生成瓜氨酸并釋放出NO。不同類型的NOS 產生的NO 對腦組織產生復雜的影響，目前較公認的為內皮型NOS 產生的NO 有神經保護作用，
而神經元型和誘導型NOS 產生的NO 則有神經毒性作用。Lipton 等[4] 提出NO 在生理及病理條件下
的作用可能與其本身的氧化還原狀態有關。氧化型離子(NO+)能引起N-甲基-D 天冬氨酸(NMDA)受體
疏基亞**化，通過阻斷NMDA受體發揮神經保護作用；而NO還原型離子(NO―)則能與超氧陰離子(O2
―)反應生成過氧化亞**陰離子而起細胞毒性作用。 局部的氧化還原微環境可以改變NO的氧化還原狀
態，使其在中樞神經系統損傷中具有神經保護作用或神經毒性作用[5]。本實驗結果顯示，PD 組血清NO 水平顯著低于對照組。這可能是：PD 時，腦組織局部的氧化還原微環境發生改變，NO依賴的調節機制的 缺失或PD 病程中儲存的NO 的耗盡所引起。機體通過適應機制發揮NO的神經保護作用，在適應過程中合成的過量的NO 被儲存起來以抵抗有害效應[6]。 NO 的產生可以通過GH-IGF-Ⅰ軸調節，GHIGF-Ⅰ 軸還可以預防NO 介導的神經元損傷，但有關這種調節作用的細胞機制尚待研究[7]。GH 通過刺激產生IGF-Ⅰ發揮生物學效應。人體幾乎每個組織（包括中樞神經系統）都能合成IGF-Ⅰ。血清中90%的IGFS 與IGFBPS 結合，其中以IGFBP-3 的含量最高，作用最重要。IGF-Ⅰ在大腦中有神經營養、神經調節和神經內分泌等功能。有研究報道，GH-IGF-Ⅰ 軸的活性隨著年齡的增長而降低。IGF-Ⅰ的缺乏可能與年齡相關的神經退行性疾病的發生有關，并可能與PD的病因學有關[8]。本研究結果顯示，兩組GHIGFBP-3 水平差異無統計學意義，但IGF-Ⅰ較對照組高。這可能是機體對PD 時潛在的病理紊亂的局部適應和保護反應。IGF-Ⅰ能增加腦干神經元的存活和從程序性細胞死亡中拯救胚胎DA 神經元，降低NO的神經毒性，降低鈣離子超載，清除自由基，具有神經生長因子樣作用[7]。隨著PD 病情的發展，IGF-Ⅰ的水平逐漸升高，以保護受累的神經元，適應潛在的病理進程。
參考文獻：
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neuroprotective and neurodestructive effects of nitric oxide and related
nitroso-compounds [J]. Nature,1993,364(6458):626-632.
本文引自: 沈俊婭，趙曉燕，張玉芳 現代實用醫學2010 年6 月第22 卷第6 期· 611