纖維化可發展為多種器官疾病，如肺、肝、腎、心臟、胃腸道、眼睛和其他器官。纖維化從細胞外基質的沉積到組織的瘢痕化和硬化，最終導致器官功能不全和衰竭。
纖維化的發生涉及復雜的生物學過程，其中 TGF-β 是此過程中最核心的信號通路之一。CST提供基于 TGF-β 通路的纖維化相關的小包裝抗體套裝：TGF-β Fibrosis Pathway Antibody Sampler Kit #77397T
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產品包括 |
應用 |
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WB, IP, IHC, IF |
H M R |
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WB,IP,IF,F, ChIP |
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Phospho-Smad2 (Ser465/467)/Smad3 (Ser423/425) (D27F4) Rabbit mAb 8828 |
WB |
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轉化生長因子-β (TGF-β) 超家族成員為細胞增殖、分化、發育模式決定與形態發生，以及疾病病理發生過程的重要調節分子 (1-4)。在纖維化的背景下，SMAD2/3 的 TGF-β 信號轉導 是促進纖維化程序的最大驅動因素（5）。
TGF-β 通過三種細胞表面受體：I 型 (RI)、II 型 (RII) 與 III 型 (RIII) 進行信號轉導。為了響應配體結合，II 型受體與 I 型受體形成穩定的異二聚體復合體，以便于 I 型受體激酶進行磷酸化和激活 。活化型 I 受體與 SMAD2/3 有關，并且可在保守的羧基末端 SSXS 模序磷酸化它們。磷酸化的 SMAD 從受體上分離，并產生帶 co-Smad (Smad4) 的異二聚體復合體，使得復合體移位至胞核。進入胞核后，磷酸化的 SMAD2/3 靶向 DNA 結合蛋白的一個子集，以調節轉錄程序（6-8）。
在纖維化的背景下，SMAD2/3 激活會上調促纖維化基因的表達，例如 COL1A1 和其他修飾組織細胞外基質的 ECM 調節劑。(9). TGF-β/ Smad2/3 信號轉導還誘導纖維細胞中的 α-Smooth 肌動蛋白表達，從而導致這些細胞轉化成肌成纖維細胞（10）。肌成纖維細胞進一步修改 ECM，從而導致膠原蛋白和其他 ECM 組分積聚過多。組織受傷可吸引巨噬細胞和其他免疫細胞，并且纖維化組織很快成為炎癥部位（11）。在這種促纖維化、促炎性的環境中，會分泌 YKL-40（也稱為 Chitinase-3-like protein 1 (CHI3L1)）。YKL-40 是一種促炎性糖蛋白，也有助于纖維化的進展（12）。膠原蛋白含量、α-平滑肌肌動蛋白的測定以及 YKL-40 的釋放可預測纖維化活性。
參考文獻：
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