纖維化可發(fā)展為多種器官疾病，如肺、肝、腎、心臟、胃腸道、眼睛和其他器官。纖維化從細(xì)胞外基質(zhì)的沉積到組織的瘢痕化和硬化，最終導(dǎo)致器官功能不全和衰竭。
纖維化的發(fā)生涉及復(fù)雜的生物學(xué)過(guò)程，其中 TGF-β 是此過(guò)程中最核心的信號(hào)通路之一。CST提供基于 TGF-β 通路的纖維化相關(guān)的小包裝抗體套裝：TGF-β Fibrosis Pathway Antibody Sampler Kit #77397T
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產(chǎn)品包括 |
應(yīng)用 |
反應(yīng)性 |
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WB, IP, IHC, IF |
H M R |
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WB, IP |
H M R |
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WB,IP,IF,F, ChIP |
H M R Mk |
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WB, IP, IF, F, ChIP |
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WB, IP, IF, F, ChIP |
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WB,IHC,IF |
H |
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Phospho-Smad2 (Ser465/467)/Smad3 (Ser423/425) (D27F4) Rabbit mAb 8828 |
WB |
H M R Mk |
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WB |
H |
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WB |
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WB |
轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β (TGF-β) 超家族成員為細(xì)胞增殖、分化、發(fā)育模式?jīng)Q定與形態(tài)發(fā)生，以及疾病病理發(fā)生過(guò)程的重要調(diào)節(jié)分子 (1-4)。在纖維化的背景下，SMAD2/3 的 TGF-β 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 是促進(jìn)纖維化程序的最大驅(qū)動(dòng)因素（5）。
TGF-β 通過(guò)三種細(xì)胞表面受體：I 型 (RI)、II 型 (RII) 與 III 型 (RIII) 進(jìn)行信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。為了響應(yīng)配體結(jié)合，II 型受體與 I 型受體形成穩(wěn)定的異二聚體復(fù)合體，以便于 I 型受體激酶進(jìn)行磷酸化和激活 。活化型 I 受體與 SMAD2/3 有關(guān)，并且可在保守的羧基末端 SSXS 模序磷酸化它們。磷酸化的 SMAD 從受體上分離，并產(chǎn)生帶 co-Smad (Smad4) 的異二聚體復(fù)合體，使得復(fù)合體移位至胞核。進(jìn)入胞核后，磷酸化的 SMAD2/3 靶向 DNA 結(jié)合蛋白的一個(gè)子集，以調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄程序（6-8）。
在纖維化的背景下，SMAD2/3 激活會(huì)上調(diào)促纖維化基因的表達(dá)，例如 COL1A1 和其他修飾組織細(xì)胞外基質(zhì)的 ECM 調(diào)節(jié)劑。(9). TGF-β/ Smad2/3 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)還誘導(dǎo)纖維細(xì)胞中的 α-Smooth 肌動(dòng)蛋白表達(dá)，從而導(dǎo)致這些細(xì)胞轉(zhuǎn)化成肌成纖維細(xì)胞（10）。肌成纖維細(xì)胞進(jìn)一步修改 ECM，從而導(dǎo)致膠原蛋白和其他 ECM 組分積聚過(guò)多。組織受傷可吸引巨噬細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞，并且纖維化組織很快成為炎癥部位（11）。在這種促纖維化、促炎性的環(huán)境中，會(huì)分泌 YKL-40（也稱為 Chitinase-3-like protein 1 (CHI3L1)）。YKL-40 是一種促炎性糖蛋白，也有助于纖維化的進(jìn)展（12）。膠原蛋白含量、α-平滑肌肌動(dòng)蛋白的測(cè)定以及 YKL-40 的釋放可預(yù)測(cè)纖維化活性。
參考文獻(xiàn)：
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