正確的小鼠模型對于亨廷頓舞蹈病藥物開發至關重要
科學家評估了用于開發與亨廷頓氏病相關的情緒障礙新療法的小鼠模型，并推薦了最相關且具有更大成功潛力的小鼠模型。他們在《亨廷頓病雜志》上發表了他們的研究結果。
荷蘭阿姆斯特丹，2019年12月11日-亨廷頓舞蹈病(HD)是一種無法治愈的致命遺傳病。開發治療疾病的藥物來治療HD患者取決于在動物模型中進行研究。科學家評估了用于開發HD情緒障礙新療法的小鼠模型，并建議其中哪些模型與他們的研究最相關。他們的發現發表在《亨廷頓病雜志》上。
首席研究員Robert M. Friedlander，醫學博士，醫學碩士，主席兼Walter E. Dandy神經外科和神經生物學教授賓夕法尼亞州匹茲堡大學匹茲堡大學醫學院和神經外科神經細胞凋亡實驗室。“一個原因可能是我們沒有在研究中使用正確的動物模型。”
5-羥色胺轉運蛋白(SERT)的數量在HD患者的大腦中增加了，這是藥物通常用來調節情緒的分子。研究人員比較了正常和亨廷頓腦組織樣本以及該疾病的兩種不同小鼠模型的腦組織中的SERT水平。他們發現，與對照組相比，HD患者的SERT數量增加了，并且這一發現是在一種小鼠模型中建模的，而在另一種模型中則沒有。
研究人員發現，HD患者在大腦的一個區域(紋狀體)中的SERT蛋白水平顯著增加，該區域可協調認知的多個方面，但在調節自愿運動的蒼白球中則沒有。神經變性過程開始于紋狀體，并且最嚴重地影響紋狀體，隨著疾病的進展影響其他大腦區域。這可能會影響HD中普遍存在的情緒障礙。在該疾病的全長敲入小鼠模型CAG140小鼠的大腦中證實了SERT水平的升高，但在該疾病的R6 / 2片段鼠模型的紋狀體中卻未發現。
基于此參數，研究人員建議CAG140亨廷頓基因敲入小鼠模型比R6 / 2模型更適合用于HD的血清素能途徑病理學研究。這很重要，因為研究人員在設計實驗時應確保使用適當的疾病模型。但是，他們得出的結論是，沒有可以完全概括人類HD的鼠標模型。每個小鼠模型都有其優點和缺點，因此使用互補模型很重要，并且始終與人體組織中的已知發現相關。
Friedlander博士評論說：“我們發現并非所有高清鼠標模型都是相同的，因此研究人員需要使用與他們的研究最相關的模型。”“我們對高清相關的情緒相關癥狀的理解的進步是設計可改善該病患者生活質量的治療方法的關鍵。”
HD是一種致命的遺傳性神經退行性疾病，其特征在于大腦某些區域的萎縮。它會導致大腦神經細胞的逐步衰竭。HD患者經歷行為改變和運動不受控制。癥狀包括人格改變，情緒波動和沮喪，健忘和判斷力受損，步態不穩和不自主運動(舞蹈癥)。高清晰度父母的每個孩子都有百分之五十的機會遺傳該基因。患者通常在診斷后可以存活十到二十年。