專家講壇 | 威斯騰生物聯合中國抗癌協會腫瘤代謝專委會網絡學術沙龍系列講座第三十八講
去年，為了配合疫情防控的要求，同時滿足學術交流的需求，威斯騰生物聯合中國抗癌協會腫瘤代謝專委會以線上學術報告代替線下活動，每周進行一次專題講座，為大家帶來了不一樣的學術盛宴。應廣大粉絲的強烈要求，我們的學術沙龍又和大家見面啦！
中國抗癌協會腫瘤代謝專委會是在王紅陽院士主發起下籌備成立的，主要聚焦腫瘤代謝特征性改變的理論基礎及其對腫瘤發生發展、疾病演化、腫瘤免疫微環境形成的機制研究，與腫瘤代謝對腫瘤精準診治和治療轉歸的影響等，將搭建腫瘤代謝學科的專門平臺，引領和帶動腫瘤代謝研究水平的提升和學科發展，提升國內在相關研究領域的整體水平與國際地位，推動相關研究人員的學術交流和自主創新。中國抗癌協會腫瘤代謝專業委員會是一個跨專業、多學科協作的?？祁I域，涉及到生物化學、分子生物學、病理生理學、免疫學、生物信息學、分子影像與功能像學、輻射生物學、生物能學和臨床腫瘤學等多個學科。
此次網絡學術沙龍系列講座由威斯騰生物聯合中國抗癌協會腫瘤代謝專委會主辦，第一講已于2020年6月14日開講，精彩不可錯過，今天我們為大家分享威斯騰生物聯合中國抗癌協會腫瘤代謝專委會網絡學術沙龍系列講座的第38講，本次講座是由來海軍軍醫大學國家肝癌科學中心/上海東方肝膽外科醫院楊文研究員向大家分享的《NAD+代謝與腫瘤免疫調控》，一起來回顧吧。
楊文，海軍軍醫大學國家肝癌科學中心/上海東方肝膽外科醫院研究員，國家自然科學基金委“優秀青年科學基金”獲得者。2003年畢業于華中科技大學同濟醫學院獲學士學位，2008年畢業于第二軍醫大學獲博士學位。近年來，主要研究方向為肝癌微環境的調控網絡和治療靶點。以第一和通訊（含共同）作者在Cell Metabolism、Nature Communications、Gastroenterology、Hepatology、Journal of Hepatology、Cancer Research、Clinical Cancer Research等期刊發表SCI文章18篇，多篇研究成果入選“ESI高被引論文”，1篇被“F1000 Prime”推薦。
煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是生物體氧化還原反應中非常重要的輔酶，參與調節多種分解代謝途徑的脫氫酶的活性，包括糖酵解、谷氨酰胺酵解和脂肪酸氧化。NAD+也可以被磷酸化形成NADP+,而NADP+能夠作為氫化物受體形成NADPH，參與抗氧化應激和需要還原劑的合成代謝途徑。楊文研究員在本次講座上對NAD+的代謝概況以及針對腫瘤免疫逃避的調控作了詳細的講解。
NAD+水平由3個生物合成途徑維持分別是由煙酸經煙酸磷酸核糖基轉移酶（NAPRT）合成；利用食物中的氨基酸色氨酸產生NAD+；經三個消耗途徑（SIRTs, PARPs, cADPR）后變成煙酰胺（NAM），然后經NAMPT催化，變成NMN（煙酰胺腺嘌呤單核苷酸）后合成。NAD+處于一種由生物合成、消耗、循環和降解構成的穩態中，隨著年齡的增長NAD+在人體內的含量逐漸降低，而很多疾病都和NAD+濃度降低有關，比如阿爾茲海默癥，心血管疾病等。在衰老動物的肝臟和白色脂肪組織中，由衰老細胞導致的慢性炎癥會誘導M1巨噬細胞中CD38表達，而CD38正是減少NAD+合成，促進NAD+降解的關鍵。
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一方面，細胞外NAD+被認為是導致特定T細胞亞群死亡的危險信號，另一方面，NAD+似乎表現出免疫調節特性，如影響T細胞分化（如CD4+），NAD+代謝與癌癥的關系逐漸引起研究人員重視。研究人員發現在腫瘤組織中NAD+生物合成經常會上調，NAD+代謝還控制衰老細胞的促炎分泌，促進腫瘤生長。 |
研究人員以NAD+合成途徑中的關鍵限速酶NAMPT為切入點，發現了NAD+代謝可通過CD8+ T細胞依賴的方式驅動腫瘤免疫逃避。機制上，NAD+-α-酮戊二酸途徑可通過激活TET1促進干擾素γ信號途徑進而上調PD-L1的表達。通過動物實驗和臨床數據分析發現，高表達NAMPT的腫瘤對抗PD-1/PD-L1抗體的治療更敏感；對于抗PD-1/PD-L1抗體治療耐受的腫瘤，通過補充NAD+前體（NMN）可顯著增強治療的敏感性。
除此之外，楊文研究員也講到NAD+調控腫瘤免疫還存在其他可能機制。例如，Sirt1作為NAD+依賴性的去乙?；缚梢酝ㄟ^調節IRF1的乙酰化作用從而調控抗原呈遞細胞中一些細胞因子的分泌；而另一個NAD+前體煙酰胺核糖（NR）則可通過恢復線粒體功能增強T細胞的抗腫瘤免疫功能，表明NAD+代謝能夠對腫瘤微環境（免疫細胞）直接調控。
第39次的分享將在7月18日早上9:00--11:30進行，中國科學院遺傳與發育生物學研究所創新研究組組長，分子發育生物學國家重點實驗室鮑時來研究員將向大家分享《組蛋白精氨酸甲基化與白血病等癌癥發生》，趕緊關注起來吧！
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