二油酰丙基氯化三甲銨DOTMA，作為生物藥中的RNA脂質體處方磷脂你了解多少？本期AVT小編給你介紹RNA脂質體磷脂中相當重要的一款磷脂-陽離子脂質材料DOTMA。
近年來基因療法、抗體療法、免疫療法等概念鋪天蓋地，隨之大熱的基因遞送成為研究焦點。專注輔料開發的AVT小編本以為這是一個新興領域，沒想到簡單調研后卻發現早在三十多年前科研工作者就已經成功利用陽離子脂質輔料制備脂質體用于基因轉染了。本文要介紹的主角DOTMA就有著這樣的背景。
DOTMA誕生于1987年，由Felgner等人合成出來并應用于DNA的遞送。研究發現，DOTMA制備的單室脂質體可高效包載DNA和RN**段，包封率達100%，并且能夠很好的被細胞攝取進而表達目標基因，細胞水平上的轉染效率較DOTAP高10倍。處方也更簡單，不需要添加DOPE等helper lipid。然而DOTMA早先并沒有被國內陽離子脂質體研究者所熟知，反而DOTAP、DC-CHOL等應用更多。
DOTMA中文名二油酰丙基氯化三甲銨，構效關系上兩條脂肪酸短鏈（C14）組成的脂質體較長鏈（C16或C18）有著更好的轉染效果，結構式如下：
容易與它混淆的DODMA是1，2-二油酰氧基-3-二甲基氨基丙烷，兩者銨離子價位不同，帶電荷密度不同，自然在用法和效果方面也不一樣。
RNA類藥物的效果與選用的陽離子脂質材料密切相關，實驗中遇到問題的時候不妨多試幾種陽離子脂質材料呀。最后附上DOTMA的基本信息：
1、通用名稱：DOTMA
2、商品名：DOTMA
3、中文名稱：二油酰丙基氯化三甲銨
4、化學名稱：1,2-雙十八烯氧基-3-甲基銨丙烷 （氯鹽）
5、CAS號：104872-42-6
6、生產商：艾偉拓（上海）醫藥科技有限公司
7、分子式：C42H84ClNO2
8、用途：陽離子脂質體
9、吸濕性：無
10、性狀：白色固體
11、純度：96%以上
12、分子量：670.575
13、熔點：35~38℃
14、光敏性：有
15、保存條件：-20℃
二油酰丙基氯化三甲銨DOTMA在RNA脂質體中發揮了怎樣的作用？
DOTMA作為一種性能優秀的陽離子脂質材料被廣泛應用于非病毒基因轉染，如Invitrogen的轉染試劑Lipofectin。相較于DOTAP、DC-CHOL、DODMA等，它在擁有更高轉染效率的同時細胞毒性也更小，因此在藥用陽離子脂質體開發中的研究也越來越多。
DOTMA分子結構上具有“較大尾扇，較小頭部”的特性，在脂質體微觀形態、體內穩定性以及與細胞膜相作用等方面較DC-CHOL、DOEPC等更好。DOTAP也具有類似的結構性質，但DOTAP對DNA/RNA的包載效率不如DOTMA，在同等藥效下DOTAP劑量要比DOTMA高得多，隨之而來的細胞毒性也就更大，安全性不如DOTMA。RNA脂質體的效果與其所用陽離子脂質的飽和度（雙鍵數量）、側鏈長度、頭部基團、N價態等因素密切相關，DOTMA正是綜合了這幾方面的優勢，因此具有很好的應用特性。一般處方設計時與膽固醇、PC類磷脂和PEG化脂質合用。
DOTMA的其它應用優缺點整理如下：
優點：
?對核酸包載效率高，RNA/DOTMA脂質復合物中RNA包封率可達100%；
?基因轉染效率高，某些細胞上能高出DOTAP處方10倍多；
?細胞毒性較小，安全性好；
?可GMP大規模生產。
缺點：
?價格較高；
?轉染效率不如DLin-MC3-DMA等可電離陽離子脂質；
?目前仍處于實驗室研究階段，沒有上臨床的產品。
圖表引用自：
R Kola?inac, C Kleusch. Deciphering the Functional Composition of Fusogenic Liposomes. Int. J. Mol. Sci. 2018, 19(2), 346.
陽離子脂質DOTMA在RNA脂質體中的應用優缺點小編先介紹到這里，更多脂質體信息，我們下期再會！