誘導性條件性基因敲除小鼠模型
產品名稱： 誘導性條件性基因敲除小鼠模型
英文名稱： Conditional Knockout
產品編號： 1
產品價格： 詳詢023-65316016，023—65316556
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品牌商標： null
更新時間： 2023-07-31T09:56:51
使用范圍： null
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誘導性條件性基因敲除（Conditional Knockout）小鼠模型
一、介紹
誘導性的條件性基因敲除小鼠模型指目的基因能在指定的時間、指定的組織或細胞中失活的小鼠模型。失活前，目的基因能夠正常表達。
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二、優勢與不足：
優點：這種打靶策略既能使目的基因的失活發生在特異性的組織或細胞中，又能使目的基因的失活發生在指定的發育年齡或階段?？梢杂糜谥谱靼l育或年齡相關的疾病模型。
不足：設計時需要對基因進行全面的分析，避免基因敲除導致內源性基因的表達下調或截短蛋白的表達。誘導劑（他莫昔芬或四環素）可能會影響動物表型，所以得到這種小鼠模型后，需要首先檢測誘導劑對表型的影響情況。
三、誘導性的條件性基因敲除原理：
誘導性的條件基因敲除系統是基于細胞核激素受體與相應的激素配體結合后，受體將由細胞漿轉位到細胞核發揮其基因表達調控作用。雌激素受體（ER）就是這樣一種細胞核激素受體，它能結合雌激素，并能結合雌激素的拮抗劑-他莫昔芬。當雌激素受體處于失活狀態時，在胞漿中與熱休克蛋白90（Hsp90）結合，不能進入細胞核；但當雌激素或他莫昔芬與雌激素受體結合后，ER與Hsp90分離并能夠進入細胞核。利用ER的這一作用特點，可以控制只能在細胞核與loxP位點結合的Cre重組酶的細胞內定位。將Cre與ER融合后，在沒有雌激素存在的情況下，由于ER與Hsp90結合，使Cre重組酶滯留在胞漿；但加入他莫昔芬以后，Cre-ER融合蛋白與Hsp90分離并能進入細胞核。在細胞核中，Cre與floxed（loxP-flanked）目的基因結合并發揮其重組酶活性，獲得基因敲除動物模型。這一系統使用他莫昔芬，一種修飾過的雌激素受體，目的是避免雌激素受體結合內源性的雌激素，保證Cre發揮作用時間的可控性。同時Cre-ER融合蛋白的表達受組織特異性啟動子的調控。
四、應用
1、具有胚胎致死性目的基因的研究；
2、目的基因在發育或年齡相關疾病方面的研究；
3、藥物的靶標確認；
4、藥物的毒理學研究。
威斯騰實驗服務流程
本平臺可制備的動物模型（部分）
| 疾病 | 方法 | 動物 | 模型成功率 | 操作難度 | 耗時程度 |
| 帕金森疾病 | 6-OHDA腦立體定位注射 | Rat | 70%~80% | 簡單 | 比較耗時 |
| MPTP、IP或SC注射（急性or慢性） | Mouse | 70% | 簡單 | 快速 | |
| 抑郁癥 | 禁食、禁水、夾尾、冰水等慢性不可知刺激 | Rat | 80% | 簡單 | 非常耗時 |
| 利血平藥物注射或者懸尾和強迫游泳 | Mouse | 60% | 簡單 | 非常耗時 | |
| 脊髓損傷 | 脊髓半切、全斷、牽張、擠壓、打擊等 | Rat | 80% | 普通 | 非常耗時 |
| 腦外損傷 | 顱腦損傷儀打擊致損 | Rat | 80% | 普通 | 比較耗時 |
| 坐骨神經損傷 （周圍神經損傷） | 切斷或者夾閉神經（手術） | Rat | 90% | 簡單 | 一般 |
| 心肌缺血 | 心臟冠狀動脈左前降支結扎 | Rat | 60%~70% | 較難 | 非常耗時 |
| 心力衰竭 | 腹主動脈縮窄手術致心力衰竭 | Rat | 90% | 簡單 | 快速 |
| 肺動脈高壓 | 手術分流術和MCT?IP或SC注射 | Rat | 80% | 普通 | 一般 |
| 高血壓 | 單腎單夾腎血管或者兩腎一夾型腎血管 | Rat | 80% | 簡單 | 快速 |
| 粥樣動脈硬化 | 高脂飲食+VD3喂養 | Rat/Mouse | 50% | 簡單 | 非常耗時 |
| 大腦中動脈阻塞（MCAO） | 線栓法制備 | Rat? | 70% | 普通 | 比較耗時 |
| 慢性支氣管炎 | 煙熏 | Rat | 80% | 簡單 | 耗時 |
| 過敏性哮喘 | OVA+氫氧化鋁致敏 | Rat/Mouse | 80% | 普通 | 耗時 |
| 肺炎模型 | 鮑曼不動桿菌氣道滴注 | Rat/Mouse | 90% | 簡單 | 快速 |
| 肝炎—肝硬化—肝癌 | DEN誘導 | Rat | 80% | 簡單 | 比較耗時 |
| 肝纖維化 | CCL4誘導 | Rat | 80% | 簡單 | 耗時 |
| 膽結石模型 | 喂養致石飼料 | Mouse | 90% | 簡單 | 一般 |
| 急性胰腺炎 | 牛黃膽酸鈉胰膽管注射 | Rat | 90% | 普通 | 快速 |
| 急性腎衰竭 | 順鉑尾靜脈注射/腎動脈缺血 | Rat | 80% | 普通 | 一般 |
| 體內血栓 | 手術或者藥物誘導 | Mouse | 60-70% | 普通 | 比較耗時 |
| 關節炎模型 | Ⅱ型膠原+佐劑誘導 | Rat/Mouse | 90% | 簡單 | 一般 |
| Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病 | STZ或增加高脂飼料喂養藥物誘導 | Rat/Mouse | 80% | 簡單 | 比較耗時 |
| 荷瘤鼠/裸鼠成瘤 | 皮下成瘤 | BALB/cA-nu?mice | 90% | 簡單 | 一般 |
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