誘導(dǎo)性條件性基因敲除小鼠模型
產(chǎn)品名稱： 誘導(dǎo)性條件性基因敲除小鼠模型
英文名稱： Conditional Knockout
產(chǎn)品編號(hào)： 1
產(chǎn)品價(jià)格： 詳詢023-65316016，023—65316556
產(chǎn)品產(chǎn)地： null
品牌商標(biāo)： null
更新時(shí)間： 2023-07-31T09:56:51
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誘導(dǎo)性條件性基因敲除（Conditional Knockout）小鼠模型
一、介紹
誘導(dǎo)性的條件性基因敲除小鼠模型指目的基因能在指定的時(shí)間、指定的組織或細(xì)胞中失活的小鼠模型。失活前，目的基因能夠正常表達(dá)。
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二、優(yōu)勢(shì)與不足：
優(yōu)點(diǎn)：這種打靶策略既能使目的基因的失活發(fā)生在特異性的組織或細(xì)胞中，又能使目的基因的失活發(fā)生在指定的發(fā)育年齡或階段。可以用于制作發(fā)育或年齡相關(guān)的疾病模型。
不足：設(shè)計(jì)時(shí)需要對(duì)基因進(jìn)行全面的分析，避免基因敲除導(dǎo)致內(nèi)源性基因的表達(dá)下調(diào)或截短蛋白的表達(dá)。誘導(dǎo)劑（他莫昔芬或四環(huán)素）可能會(huì)影響動(dòng)物表型，所以得到這種小鼠模型后，需要首先檢測(cè)誘導(dǎo)劑對(duì)表型的影響情況。
三、誘導(dǎo)性的條件性基因敲除原理：
誘導(dǎo)性的條件基因敲除系統(tǒng)是基于細(xì)胞核激素受體與相應(yīng)的激素配體結(jié)合后，受體將由細(xì)胞漿轉(zhuǎn)位到細(xì)胞核發(fā)揮其基因表達(dá)調(diào)控作用。雌激素受體（ER）就是這樣一種細(xì)胞核激素受體，它能結(jié)合雌激素，并能結(jié)合雌激素的拮抗劑-他莫昔芬。當(dāng)雌激素受體處于失活狀態(tài)時(shí)，在胞漿中與熱休克蛋白90（Hsp90）結(jié)合，不能進(jìn)入細(xì)胞核；但當(dāng)雌激素或他莫昔芬與雌激素受體結(jié)合后，ER與Hsp90分離并能夠進(jìn)入細(xì)胞核。利用ER的這一作用特點(diǎn)，可以控制只能在細(xì)胞核與loxP位點(diǎn)結(jié)合的Cre重組酶的細(xì)胞內(nèi)定位。將Cre與ER融合后，在沒有雌激素存在的情況下，由于ER與Hsp90結(jié)合，使Cre重組酶滯留在胞漿；但加入他莫昔芬以后，Cre-ER融合蛋白與Hsp90分離并能進(jìn)入細(xì)胞核。在細(xì)胞核中，Cre與floxed（loxP-flanked）目的基因結(jié)合并發(fā)揮其重組酶活性，獲得基因敲除動(dòng)物模型。這一系統(tǒng)使用他莫昔芬，一種修飾過的雌激素受體，目的是避免雌激素受體結(jié)合內(nèi)源性的雌激素，保證Cre發(fā)揮作用時(shí)間的可控性。同時(shí)Cre-ER融合蛋白的表達(dá)受組織特異性啟動(dòng)子的調(diào)控。
四、應(yīng)用
1、具有胚胎致死性目的基因的研究；
2、目的基因在發(fā)育或年齡相關(guān)疾病方面的研究；
3、藥物的靶標(biāo)確認(rèn)；
4、藥物的毒理學(xué)研究。
威斯騰實(shí)驗(yàn)服務(wù)流程
本平臺(tái)可制備的動(dòng)物模型（部分）
| 疾病 | 方法 | 動(dòng)物 | 模型成功率 | 操作難度 | 耗時(shí)程度 |
| 帕金森疾病 | 6-OHDA腦立體定位注射 | Rat | 70%~80% | 簡單 | 比較耗時(shí) |
| MPTP、IP或SC注射（急性or慢性） | Mouse | 70% | 簡單 | 快速 | |
| 抑郁癥 | 禁食、禁水、夾尾、冰水等慢性不可知刺激 | Rat | 80% | 簡單 | 非常耗時(shí) |
| 利血平藥物注射或者懸尾和強(qiáng)迫游泳 | Mouse | 60% | 簡單 | 非常耗時(shí) | |
| 脊髓損傷 | 脊髓半切、全斷、牽張、擠壓、打擊等 | Rat | 80% | 普通 | 非常耗時(shí) |
| 腦外損傷 | 顱腦損傷儀打擊致?lián)p | Rat | 80% | 普通 | 比較耗時(shí) |
| 坐骨神經(jīng)損傷 （周圍神經(jīng)損傷） | 切斷或者夾閉神經(jīng)（手術(shù)） | Rat | 90% | 簡單 | 一般 |
| 心肌缺血 | 心臟冠狀動(dòng)脈左前降支結(jié)扎 | Rat | 60%~70% | 較難 | 非常耗時(shí) |
| 心力衰竭 | 腹主動(dòng)脈縮窄手術(shù)致心力衰竭 | Rat | 90% | 簡單 | 快速 |
| 肺動(dòng)脈高壓 | 手術(shù)分流術(shù)和MCT?IP或SC注射 | Rat | 80% | 普通 | 一般 |
| 高血壓 | 單腎單夾腎血管或者兩腎一夾型腎血管 | Rat | 80% | 簡單 | 快速 |
| 粥樣動(dòng)脈硬化 | 高脂飲食+VD3喂養(yǎng) | Rat/Mouse | 50% | 簡單 | 非常耗時(shí) |
| 大腦中動(dòng)脈阻塞（MCAO） | 線栓法制備 | Rat? | 70% | 普通 | 比較耗時(shí) |
| 慢性支氣管炎 | 煙熏 | Rat | 80% | 簡單 | 耗時(shí) |
| 過敏性哮喘 | OVA+氫氧化鋁致敏 | Rat/Mouse | 80% | 普通 | 耗時(shí) |
| 肺炎模型 | 鮑曼不動(dòng)桿菌氣道滴注 | Rat/Mouse | 90% | 簡單 | 快速 |
| 肝炎—肝硬化—肝癌 | DEN誘導(dǎo) | Rat | 80% | 簡單 | 比較耗時(shí) |
| 肝纖維化 | CCL4誘導(dǎo) | Rat | 80% | 簡單 | 耗時(shí) |
| 膽結(jié)石模型 | 喂養(yǎng)致石飼料 | Mouse | 90% | 簡單 | 一般 |
| 急性胰腺炎 | 牛黃膽酸鈉胰膽管注射 | Rat | 90% | 普通 | 快速 |
| 急性腎衰竭 | 順鉑尾靜脈注射/腎動(dòng)脈缺血 | Rat | 80% | 普通 | 一般 |
| 體內(nèi)血栓 | 手術(shù)或者藥物誘導(dǎo) | Mouse | 60-70% | 普通 | 比較耗時(shí) |
| 關(guān)節(jié)炎模型 | Ⅱ型膠原+佐劑誘導(dǎo) | Rat/Mouse | 90% | 簡單 | 一般 |
| Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病 | STZ或增加高脂飼料喂養(yǎng)藥物誘導(dǎo) | Rat/Mouse | 80% | 簡單 | 比較耗時(shí) |
| 荷瘤鼠/裸鼠成瘤 | 皮下成瘤 | BALB/cA-nu?mice | 90% | 簡單 | 一般 |
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【本平臺(tái)合作項(xiàng)目】
分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、基因敲出/入、模式動(dòng)物、SPF動(dòng)物保種、病理學(xué)檢測(cè)、免疫學(xué)檢測(cè)、影像學(xué)檢測(cè)、原代培養(yǎng)、細(xì)胞藥篩、CRISPR/Cas9基因編輯、基因芯片、高通量測(cè)序、蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)、高通量高內(nèi)涵篩選、藥效學(xué)評(píng)價(jià)、藥理毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)、慢病毒包裝與穩(wěn)轉(zhuǎn)株建立、SiRNA與納米載藥、ChIP、CO-IP、生物信息學(xué)分析、知識(shí)產(chǎn)權(quán)服務(wù)！
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