「DIFF CRO」冠狀病毒體內藥效評價解決方案

VSV-新冠假病毒介紹

「DIFF CRO」構建的新冠假病毒，基于水皰性口炎病毒（VSV）載體平臺，通過將VSV本身的G蛋白替換為新冠病毒（SARS-CoV-2）的刺突蛋白（S蛋白），并嵌入報告基因（如eGFP或熒光素酶），從而模擬新冠病毒的入侵機制。該假病毒為RNA病毒，具有囊膜結構，能夠高效感染表達人ACE2（hACE2）受體的細胞或動物模型，在實驗中已驗證其對hACE2轉基因小鼠具有良好的感染特性。

由于該假病毒缺失病毒復制必需基因，只能在特殊包裝細胞中一次性產毒，無法在普通細胞中增殖，因此具備較高的生物安全性，可在BSL-2實驗室環境中安全使用。其表面S蛋白結構與天然新冠病毒高度相似，使其成為評估疫苗效力、篩選中和抗體及抗病毒藥物的理想工具。此外，該VSV載體平臺具有良好的通用性，也可應用于其他囊膜病毒假病毒的構建，并可提供定制化服務。

圖4.基于VSV載體假病毒在體外和體內應用示意圖

VSV新冠假病毒——產品目錄

「DIFF CRO」新冠假病毒技術可用來模擬感染實驗，與新冠病毒SARS-CoV-2感染動物模型結果相似，結果可靠且重復性高。

VSV新冠假病毒——產品目錄

表1  「DIFF CRO」新冠假病毒與SARS-Cov-2病毒模擬攻毒實驗對比

1）模擬攻毒實驗

「DIFF CRO」新冠假病毒技術可用來模擬感染實驗，與新冠病毒SARS-CoV-2感染動物模型結果相似，結果可靠且重復性高。

表2.「DIFF CRO」新冠假病毒動物感染實驗相較于真病毒的優勢

圖5.SARS-CoV-2真病毒感染模型（小鼠體重變化）

圖6.「DIFF CRO」新冠假病毒感染模型（小鼠體重變化）

圖7.SARS-CoV-2真病毒感染模型（小鼠生存率）

圖8.「DIFF CRO」新冠假病毒感染模型（小鼠生存率）

「DIFF CRO」新冠假病毒感染后，空白小鼠3天后體重驟降，5～7天均死亡。SARS-CoV-2感染后，空白小鼠3天后體重驟降，5天均死亡。兩種病毒感染小鼠后，免疫組/治療組小鼠均存活且體重變化平穩。結果表明，「DIFF CRO」新冠假病毒與SARS-CoV-2感染小鼠后具有一致的表現，這表明該「DIFF CRO」新冠假病毒感染模型是BSL-2條件下SARS-CoV-2感染的可替代模型。

2）血清中和抗體檢測

圖9 「DIFF CRO」新冠假病毒(eGFP系統)免疫血清中和實驗

3）活體成像

通過「DIFF CRO」活體成像技術進一步提高對藥物反應的精準與靈敏性。該技術所用示蹤病毒蛋白靈敏度高、成像速度快，可以直觀的在動物活體上動態觀察病毒去向，清晰的看到病毒復制效果，實現體外無法模擬的病毒真實感染情況，可大大減少實驗動物用量，實現高通量藥物篩選研究。同時在感染小鼠后， 可以獲取動物部分組織，對各組織器官內示蹤病毒的組織分布進行有效評價。

圖10.空白對照組小鼠感染新冠毒株后，第1天開始小鼠鼻部即有較高信號值，7天后小鼠死亡； 免疫組小鼠接種滴鼻疫苗后第1～5天小鼠鼻部均無信號值，7天觀察期無死亡。

服務優勢：

面對持續變異的新冠病毒，「DIFF CRO」推出的VSV假病毒攻毒模型CRO服務提供了關鍵解決方案。該模型在BSL-2安全級別下，能精準模擬真病毒感染過程，數據可靠，完美克服了傳統真病毒研究的高風險與高門檻限制。結合活體成像與中和抗體檢測平臺，為疫苗與藥物研發提供了一條安全、高效、精準的效價評價捷徑，顯著加速研發進程。