利用斑馬魚模型評價多發性硬化癥
產品名稱： 利用斑馬魚模型評價多發性硬化癥
英文名稱： zebrafish experiments
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更新時間： 2023-08-05T15:10:42
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?????? 環特生物是中國首家斑馬魚生物技術研究開發企業，專注于藥物與大健康產品研發及毒理學評價等領域的技術外包服務，是中國首家通過aaalac國際認證的斑馬魚研發機構，也是國家高新技術企業和國家火炬計劃企業。環特生物參與研發的6個創新藥物已在申報CFDA臨床批件，其中兩個已被批準進行臨床試驗。
?? ???多發性硬化癥（multiple sclerosis, MS）是以中樞神經系統白質脫髓鞘病變為特點的自身免疫病。盡管目前臨床已經有多種MS治療藥物，包括激素類、免疫調節類、免疫抑制類、他汀類藥物等，但是這些藥物對MS的療效有限，且毒副作用大，費用高，因此迫切需要研發新的MS治療藥物。
動物模型實驗性變態反應性腦脊髓炎（experimental allergic encephalomyelitis, EAE）的臨床表現及病理改變與急性多發性硬化癥極其相似，但該模型實驗周期長、操作復雜、成本高、特異性不強、重復性差、且無法實現高通量藥物篩選的目的。斑馬魚的髓鞘少突膠質細胞的結構特性和細胞譜系關系與哺乳動物具有高度的可比性[1-4]。斑馬魚體內與髓鞘形成相關的基因（如dm20基因，mbp基因和P0基因等）與哺乳動物具有很好的同源性[4]，其大約發育到2dpf時大腦內緊湊型髓鞘已經形成 [5]。
方法與結果
環特生物利用活體斑馬魚髓鞘染色技術、整體斑馬魚免疫熒光染色技術和運動神經元熒光斑馬魚建立了斑馬魚多發性硬化癥藥物篩選與評價體系，有利于早期淘汰，減少不合格候選化合物進入哺乳動物實驗，顯著降低新藥研發風險、縮短新藥研發周期、降低新藥研發成本，從而加快新藥研發的整體進程。方法與結果見技術路線和示范圖列。
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技術路線
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參考文獻
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[1]Jeserich G, Klempahn K, Pfeiffer M. Features and functions of oligodendrocytes and myelin proteins of lower vertebrate species[J]. Journal of Molecular Neuroscience, 2008, 35(1): 117-126.
[2]Jeserich G, Stratmann A. In vitro differentiation of trout oligoden- drocytes: evidence for an A2B5-positive origin[J]. Developmental Brain Research, 1992, 67(1): 27-35.
[3]Jeserich G, Waehneldt TV. Characterization of antibodies against major fish CNS myelin proteins: immunoblot analysis and immunohistochemicallocalization of 36K and IP2 proteins in trout nerve tissue[J]. Journal of Neuroscience Research, 1986: 15(2): 147-158.
[4]Sivron T, Cohen A, Duvdevani R, et al. Glial response to axonal injury: in vitro manifestation and implication for regeneration[J]. Glia, 1990, 3(4): 267-276.
[5]Brosamle C, Halpern ME. Characterization of myelination in the developing zebrafish[J]. Glia, 2002, 39(1): 47-
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