中度 II 型 SMA 小鼠
產(chǎn)品名稱： 中度 II 型 SMA 小鼠
英文名稱： SMA Mice
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產(chǎn)品價格： 0
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?別名：中度 II 型 SMA 小鼠、SMNdelta7;SMN2;Smn-/-, FVB.SMNΔ7;SMN2;Smn- 、中度 II 型 SMA , Delta?7 小鼠早期同源品系
Smn?靶向突變?lacZ?報告基因純合且 2 個轉(zhuǎn)基因純合的小鼠表現(xiàn)出類似于患脊髓性肌萎縮 (SMA) 患者的癥狀和神經(jīng)系統(tǒng)病理特征。FVB/N 遺傳背景的三重純合子的小鼠出生時體型顯著小于正常的小鼠，并伴有漸進(jìn)性肌無力。
我們的臨床前藥效檢測服務(wù)能夠提供專業(yè)的科學(xué)經(jīng)驗(yàn)和一系列基于靶點(diǎn)和基于表型的指標(biāo)（包括體內(nèi)指標(biāo)和終點(diǎn)指標(biāo)），以滿足脊髓性肌萎縮小鼠模型中靈活性和檢測開發(fā)。查看完整服務(wù)平臺.
捐贈者
Arthur H.M.Burghes, 俄亥俄州立大學(xué)
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詳情
詳情描述
此三重基因突變小鼠攜帶 2 個轉(zhuǎn)基因和 1 個靶向突變。轉(zhuǎn)基因Tg(SMN2*delta7)4299Ahmb 包含缺乏 7 號外顯子的 SMA cDNA，而 轉(zhuǎn)基因Tg(SMN2)89Ahmb包含完整的人?源SMN2?基因。靶向突變Smn??純合且 2 個轉(zhuǎn)基因純合的小鼠表現(xiàn)出類似于脊髓性肌萎縮 (SMA) 患者的癥狀和神經(jīng)病理特征。出生時，三重突變體小鼠的體型顯著小于正常的小鼠。在出生后第 5 天，開始表現(xiàn)出肌無力的癥狀，并在隨后幾周逐漸趨于顯著，小鼠表現(xiàn)出異常步態(tài)、后肢震顫以及容易跌倒。根據(jù)2006 年的報道，該品系平均壽命約為13 天。杰克森實(shí)驗(yàn)室 2013 年檢測的種群顯示 ，其壽命約為15-22 天（平均壽命17.7 天）。
免疫化學(xué)分析表明，肌營養(yǎng)不良蛋白表達(dá)正常，但從 14 日齡起，從三重基因突變個體腓腸肌中分離出的肌肉纖維表現(xiàn)出明顯的營養(yǎng)不良的癥狀。
此模型的引入部分得到脊髓性肌萎縮基金會的支持。模型的構(gòu)建得到了國立衛(wèi)生研究院、德國 M.S.研究基金會、SMA 之家、Preston 基金、Madison 基金、Mathew 基金和美國肌營養(yǎng)不良協(xié)會資助。
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構(gòu)建
靶向突變在德國符茲堡大學(xué) Michael Sendtner 博士實(shí)驗(yàn)室構(gòu)建。通過使用編碼新霉素的元件和?lacZ?基因，與要破壞的外顯子前 40 個核苷酸融合的靶向載體破壞內(nèi)源性小鼠?Smn?基因的 2 號外顯子，使在?Smn?基因正常表達(dá)的組織中表達(dá)?lacZ?基因。該構(gòu)建物通過電轉(zhuǎn)染方法轉(zhuǎn)染至 129P2/OlaHsd 源的 E14Tg2a-IV 胚胎干 (ES) 細(xì)胞。將正確靶標(biāo)的 ES 細(xì)胞注射至 C57BL/6 囊胚中并獲得嵌合動物。將嵌合動物與 C57BL/6 繁育數(shù)代（數(shù)量不確定）。
轉(zhuǎn)基因在俄亥俄州立大學(xué) Arthur Burghes 博士實(shí)驗(yàn)室構(gòu)建。將編碼人?源SMN2?啟動子和基因（源自基因組克隆 AC215P15）的 35.5 kb?BamHI?基因組片段注射入FVB/N 小鼠的受精卵細(xì)胞中并獲得首建鼠系 89。同樣，將缺少 7 號外顯子，受人?SMN2?啟動子調(diào)控的人?SMN2?cDNA (SMNdelta7) 通過顯微注射至FVB/N 的受精卵細(xì)胞中并獲得首建鼠系4299。將首建鼠系89 與內(nèi)源性小鼠?Smn?基因靶向突變雜合的小鼠進(jìn)行繁育。然后將雙重基因突變個體與攜帶 SMNdelta7 轉(zhuǎn)基因小鼠繁育。然后將三重基因突變個體與 FVB/N小鼠 回交至少 6 代。