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腫瘤免疫研究整體服務
腫瘤免疫
? ? ? ?細胞癌變過程中會產生腫瘤抗原，誘導機體產生免疫應答，清除癌變的細胞。然而癌變細胞依然能夠通過各種機制逃脫免疫系統監視，最終發展成惡性腫瘤。
? ? ? ?腫瘤免疫治療目的在于使免疫系統重新識別腫瘤細胞。目前腫瘤免疫治療的方法包括：免疫檢查點抑制劑、過繼細胞治療、溶瘤病毒、癌癥疫苗、細胞因子等?？筆D-1/PD-L1/CTLA-4藥物、嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)已經應用于臨床，然而免疫檢查點抑制劑的患者響應率較低且易復發，CAR-T對實體瘤效果不佳。優化治療方案和開發新藥的研究仍然任重道遠。
研究思路
? ? ? ?研究腫瘤免疫的目的，是希望優化現有的治療方法，同時尋找新的靶點，研究思路可從以下三個角度出發：
（1）靶向腫瘤細胞，使其被免疫系統識別；
（2）靶向腫瘤周圍免疫系統，使其正?；?；
（3）靶向腫瘤微環境中免疫抑制因子，重塑腫瘤免疫微環境。
表1. 腫瘤免疫機制
基礎科研技術服務
? ? ? ?腫瘤研究模型
? ? ? ? ? ? ?構建腫瘤細胞系
? ? ? ? ? ? ?構建腫瘤動物模型
? ? ? ? 腫瘤相關免疫細胞研究
? ? ? ? ? ? ? ?定位：免疫熒光/免疫組化
? ? ? ? ? ? ? ?定量：流式分析/免疫印跡
? ? ? ? ? ? ? ?分離：流式分選/磁珠分選
? ? ? ? ? ? ? ?篩選差異表達基因：二代測序/文庫篩選/蛋白組學
? ? ? ? ? ? ? ?基因功能缺失/獲得細胞系：過表達/敲除/敲低/敲入/點突變
? ? ? ? ? ? ? 功能機制研究：體內、體外功能驗證/常規分子機制實驗
? ? ? ?免疫檢查點研究
? ? ? ? ? ? ?免疫檢查點PD-1, PD-L1,CTLA-4相關病毒產品
? ? ? ? ? ? ?免疫檢查點相關穩定表達細胞系（過表達/敲入/敲除/敲低/點突變）
? ? ? ? ? ? ? PD-1/PD-L1人源化小鼠模型
? ? ? ? ? ? ? 新型免疫檢查點篩選/驗證
? ? ? ? ? ? ? 聯合用藥研究
? ? ? ?過繼細胞治療研究
? ? ? ? ? ? ?CAR-T慢病毒產品
? ? ? ? ? ? ?免疫活性細胞研發/改造
? ? ? ? ? ? ?免疫活性細胞藥效/毒理評價
? ? ? 溶瘤病毒研究
? ? ? ? ? ? 溶瘤病毒研發/改造
? ? ? ? ? ? 溶瘤病毒藥效/毒理評價
其他科研服務
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服務流程
研究案例
技術路線
數據節選
1.CMTM6調節PD-L1表達
? ? ? 篩選目標基因：將sgRNA文庫導入胰腺癌細胞系，流式篩選PD-L1低表達細胞，給予IFN-γ刺激。DNA測序，富集相關sgRNA，發現在無IFN-γ存在的情況下CMTM6是PD-L1唯一的調節因子。
? ? ? 驗證：將細胞中CMTM6敲除，用免疫印跡/流式等實驗證明CMTM6敲除后PD-L1蛋白水平下降，但敲除PD-L1對CMTM6蛋白水平無影響。
（modified）
2.CMTM6對PD-L1的調節具有特異性? ? ? ?分子互作：免疫沉淀實驗證明CMTM6與PD-L1直接相互作用。
? ? ? ?共定位：免疫熒光實驗證明CMTM6與PD-L1共同定位與細胞膜。
? ? ? ?組學：敲除CMTM6，利用TMT蛋白定量技術檢測細胞膜上蛋白質組的變化，發現相較于其他蛋白，PD-L1表達顯著下降。
（modified）
3.CMTM6為PD-L1細胞內循環所必須
? ? ? ? 熒光標記PD-L1，37℃培養數小時，流式檢測PD-L1殘留，發現敲除CMTM6，PD-L1殘留量明顯降低。同樣，免疫共沉淀實驗顯示同樣的結果。
? ? ? ? 流式/免疫共沉淀/免疫引進實驗結果表明加入溶酶體酸化抑制劑（ConA）可以有效抑制敲除CMTM6引起的PD-L1降解。
（modified）
4.CMTM6通過改變PD-L1表達水平調節腫瘤特異性T細胞活性
? ? ? ? ?病人來源黑色素瘤細胞（LM-MEL-53）與抗原特異性CD8+T細胞（NY-ESO-192-100）共培養，流式檢測CD8+T細胞perfonin和TNF-α表達，ELISA檢測細胞因子IFN-γ、IL-2表達量。結果表明敲除CMTM6，表達perfonin和TNF-α的CD8+T細胞比例增加，IFN-γ和IL-2表達量上升。
? ? ? ? ?利用shRNA敲低小鼠黑色素瘤細胞CMTM6，再進行皮下移植，小鼠存活率顯著提高，腫瘤明顯減小。
（modified）
腫瘤免疫研究整體服務
腫瘤代謝研究整體服務
腫瘤耐藥研究整體服務
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