B6CBA-R6/2 (CAG 160 +/- 5)轉基因小鼠
產品名稱： B6CBA-R6/2 (CAG 160 +/- 5)轉基因小鼠
英文名稱： B6CBA-R6/2 (CAG 160 +/- 5)
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?別名：B6CBA-R6/2 (CAG 160 +/- 5)
這些轉基因小鼠表現漸進性神經表型，模擬了人亨廷頓病 (HD) 的多項特征，包括舞蹈樣運動、不由自主的刻板動作、震顫以及癲癇發作，還有非運動型疾病癥狀（包括發聲異常）。疾病進程中可發生尿頻、體重下降和肌肉減少。神經方面的病變包括出現含有亨廷頓蛋白和泛素蛋白的神經元核內包涵體。此模型是人 HD 基因的 5’末端攜帶約 160 +/- 5 個CAG重復序列的轉基因品系。
品系捐贈者
Gillian P Bates, University College London, Institute of Neurology?深入了解 +
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詳情
重要說明
由于此模型是通過將轉基因個體每一代與 B6CBAF1 雜交品系回交而保種的，因此子代中 C57BL/6J 和 CBA/J 的遺傳組分會發生重組。由此雜交方式繁育產生的小鼠在某些品系背景特異等位基因的基因型上可以是雜合、純合或野生型狀態，比如視網膜退行等位基因?Pde6brd1以及NntC57BL/6J??等位基因等突變。
2007 年 1 月：更新了品系名稱和表型改變信息。請查看“模型開發“部分了解更多信息。
詳情
此模型是人 HD 基因的 5’末端攜帶約 160 +/- 5 個CAG重復序列的轉基因品系。轉基因在小鼠體內廣泛表達。轉基因小鼠表現出漸進性神經表型，模擬 HD 的多項特征，包括舞蹈樣運動、不由自主的刻板動作、震顫以及癲癇發作，還有非運動型疾病癥狀（包括發生異常）。疾病進程中可發生尿頻、體重下降和肌肉減少等癥狀。神經方面的病變包括出現含有亨廷頓蛋白和泛素蛋白的神經元核內包涵體（?NII?）。NII 是在人 HD 患者中鑒定出的 。據報道， “R6/2”品系中 HD 癥狀發病的年齡為 9 至 11 周齡。
轉基因小鼠在 12 周時發生高血糖以及對應的胰島素水平降低。胰腺 β 細胞早在 7 周齡時即產生亨廷頓蛋白包涵體，截至 12 周齡時，超過 95% 的 β 細胞具有包涵體。截至 12 周齡時，胰腺 α 和 δ 細胞也顯示出現包涵體（分別是 24% 和 6% 的細胞）。截至 12 周時，胰島變得低滲，β 細胞數量急劇減少。β 細胞幾乎不含胰島素分泌小泡。(Bjorkquvist M et al.
HDexon1 轉基因作為單拷貝插入片段發揮功能。序列分析鑒定出其插入位點位于小鼠 4 號染色體上預測基因?Gm12695?的內含子中 (chr4:96,409,585-96,414,930 [assembly NCBI 37/mus musuculus 9)]，轉基因兩側是 2 個不包含編碼完整 1 號外顯子的 DNA 的重組序列(Cowin?et al.2011 PLoS ONE 6(12):e28409)。此外，在調控完整拷貝表達的?HTT?啟動子上游插入了一段革蘭氏陽性細菌序列（可能來自克隆載體污染）。轉基因插入也導致了整合位點附近小鼠染色體 DNA 5.4 kbp 的缺失 (Chiang?et al.2012 Nat Genet.?44(4):390-7)。
截至 2017 年 1 月，預測的基因?Gm12695?的功能未知。正常情況下，它在小鼠腦中表達水平非常低。。轉基因插入片段（轉錄方向與?Gm12695?相反）造成部分?Gm12695?片段（8-11號外顯子）在皮層的表達升高，經證實該轉錄本在與 R6/2 模型相關的包括調控突觸傳遞、細胞信號轉導和轉錄的基因在內的差異表達基因網絡中具有顯著表達，(Jacobsen?et al.2017 Sci Rep.?7:41120)。
此品系運輸時應攜帶JAXTagTM。深入了解?JAXTagTM。
模型開發
轉基因為約 1 kb 的人 HD 基因，包含啟動子區域、1 號外顯子和 160 +/- 5 個 CAG 重復。此品系在原始文獻中鑒定為 R6-2 品系。
2006 年秋，經證實， B6CBA-Tg(HDexon1)62Gpb/1J 小鼠種群轉基因中 CAG 重復序列數量減少（約 100-115 個 CAG 重復），并表現出伴隨的預期的神經表型嚴重程度減輕和發病時間推遲。2006及2007 年冬，從冷凍保種庫存中 復蘇了HDexon1 品系的冷凍胚胎。冷凍復蘇的品系具有約 160+/- 10 個 CAG 重復，HD 癥狀的發作發生在 9 至 11 周齡，與此品系最初的報道相同。
冷凍復蘇的品系繼續作為B6CBA-Tg(HDexon1)62Gpb/1J（貨號?002810）品系。此前以貨號?002810 分發且出現表型改變的品系現命名為?B6CBA-Tg(HDexon1)62Gpb/3J（貨號?006494）并維持?120+/-5 個CAG 重復單元。
HDexon1 轉基因作為單拷貝插入片段發揮功能。序列分析鑒定出其插入位點位于小鼠 4 號染色體上預測基因?Gm12695?的內含子中 (chr4:96,409,585-96,414,930 [assembly NCBI 37/mus musuculus 9)]，轉基因兩側是 2 個不包含編碼完整 1 號外顯子的 DNA 的重組序列()。此外，在調控完整拷貝表達的?HTT?啟動子上游插入了一段革蘭氏陽性細菌序列（可能來自克隆載體污染）。轉基因插入也導致了整合位點附近小鼠染色體 DNA 5.4 kbp 的缺失。
截至 2017 年 1 月，預測的基因?Gm12695?的功能未知。正常情況下，它在小鼠腦中表達水平非常低。轉基因插入片段（轉錄方向與?Gm12695?相反）造成部分?Gm12695?片段（8-11號外顯子）在皮層的表達升高，經證實該轉錄本在與 R6/2 模型相關的包括調控突觸傳遞、細胞信號轉導和轉錄的基因在內的差異表達基因網絡中具有顯著表達。