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NF-κB研究方案

1986年,研究人員發現一種能與B細胞的免疫球蛋白kappa輕鏈增強子κB序列特異結合，調節其基因表達的核蛋白因子，稱之為發NF -κB。它們可以調節許多與免疫功能和炎癥有關的基因，在機體生理和病理條件下，發揮重要的功能。

NF-κB為一個轉錄因子蛋白家族，包括5個亞單位:Rel (cRel)、p65 (RelA, NF-κB3)、RelB和p50(NF-κB1)、p52(NF-κB2)。p65 、cRel和RelB分含有N端Rel同源區(RHD)和C端的反式激活結構域（TD），在RHD的C末端有一個核定位區域(NLS)，負責與DNA結合、二聚體化和和核易位，而TD則與轉錄活化相關。p50和p52只有RHD而缺乏TD，因此，p50和p52同源二聚體并不能激活基因轉錄，而是作為一種抑制分子存在，它們在細胞內通常各自以其前體p105和p100的形式存在。兩個亞基形成的同源和/或異源二聚體與靶基因上特定的序列（-κB 位點）結合調節基因轉錄，不同的NF-κB二聚體在選擇結合序列時可能略有差異，這是NF-κB通過不同的二聚體的形式對不同基因的表達進行精細調節的一種方式。最常見的NF-κB二聚體是p65與 p50組成的異二聚體。NF-κB 的抑制單位IκB通過其C末端特定的錨蛋白重復序列與NF-κB結合，并覆蓋NLS阻止NF-κB向細胞核內轉移。在靜息的細胞中，NF-κB 和IκB形成復合體，以無活性形式存在于胞漿中。當細胞受到各種胞內外刺激后，IκB激酶被激活，從而導致IκB蛋白磷酸化，泛素化，然后IκB蛋白被降解， NF-κB二聚體得到釋放。然后NF-κB二聚體通過各種翻譯后的修飾作用而被進一步激活，并轉移到細胞核中。在細胞核里，它與目的基因結合，以促進目的基因的轉錄。

參與免疫反應的早期和炎癥反應各階段的許多分子都受NF-κB的調控，包括：TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8、IL-12、iNOS、COX2、趨化因子、粘附分子、集落刺激因子等。此外，鋅指蛋白A20、血紅素加氧酶-1 (HO-1)等一些抗炎和與細胞凋亡有關的分子如：腫瘤壞死因子受體相關因子-1（TRAF-1），抗細胞凋亡的蛋白-1和-2（IAP1/ IAP2），TNF 受體相關因子（TRAF1 /TRAF2），Bcl-2 同源體 A1/Bfl-1和 IEX-IL也都受NF-κB的調控。

?? NF-KB信號通路相關報告基因

?? NF-KB信號通路相關抑制劑

?? NF-KB信號通路相關基因過表達干擾質粒/慢病毒

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NF-KB信號通路相關報告基因.

吉滿生物REPO^TM報告基因質粒系統提供了一個快速、靈敏和定量的檢測方法。吉滿生物目前擁有以哺乳動物真核載體為基礎的報告基因質粒系列產品。報告基因質粒中包含了多種信號通路中的轉錄因子的結合位點、熒光素酶（Luciferase）或海腎熒光素酶（Renilla Luciferase）等調控元件。

吉滿生物為您精選NF-KB信號通路相關轉錄因子報告基因。

吉滿生物為您精選NF-KB信號通路相關靶基因啟動子或報告基因

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吉滿生物為您精選NF-KB信號通路相關小分子抑制劑

NF-κB為一個轉錄因子蛋白家族，包括5個亞單位：Rel (cRel)、p65 (RelA, NF-κB3)、RelB和p50(NF-κB1)、p52(NF-κB2) p65 、cRel和RelB分含有N端Rel同源區(Rel homology domain, RHD)和C端的反式激活結構域（transactivation domain, TD），在RHD的C末端有一個核定位區域(nuclear-localization sequence, NLS)，負責與DNA結合、二聚體化和和核易位，而TD則與轉錄活化相關。p50和p52只有RHD而缺乏TD，因此，p50和p52同源二聚體并不能激活基因轉錄，而是作為一種抑制分子存在，它們在細胞內通常各自以其前體p105和p100的形式存在。兩個亞基形成的同源和/或異源二聚體與靶基因上特定的序列（-κB 位點）結合調節基因轉錄，不同的NF-κB二聚體在選擇結合序列時可能略有差異，這是NF-κB通過不同的二聚體的形式對不同基因的表達進行精細調節的一種方式。最常見的NF-κB二聚體是p65與 p50組成的異二聚體。NF-κB 的抑制單位IκB通過其C末端特定的錨蛋白重復序列(ankyrin repeat motif)與NF-κB結合，并覆蓋NLS阻止NF-κB向細胞核內轉移。在靜息的細胞中，NF-κB 和IκB形成復合體，以無活性形式存在于胞漿中。當細胞受細胞外信號刺激后，IκB激酶復合體（IκB kinase, IKK）活化將IκB磷酸化，使NF-κB暴露核定位位點。游離的NF-κB迅速移位到細胞核，與特異性κB 序列結合，誘導相關基因轉錄。Rel/ NF-KappaB 轉錄因子家族涉及應激誘導，免疫和炎癥反應。 另外，這些分子在某些造血細胞，角質形成細胞和淋巴器官結構的發育過程中發揮重要作用。最近的研究發現，NF-κB家族成員與腫瘤發生和神經突觸形成有關。NF-κB在細胞程序性死亡和增殖調控中起重要作用(Heissmeyer V, 2009；Pomerantz JL，2002；Hinz M,1999)。

NF-κB可通過LPS（脂多糖）、炎癥性細胞因子如TNF（腫瘤壞死因子）、IL-1（白介素-1），生長因子、淋巴因子、氧化劑自由基、吸入顆粒、病毒或細菌的基因產物、UV照射、B或T細胞活化而激活。。最有效的NF-κB的活化劑是促炎性細胞因子IL-1和TNF，導致KappaBs快速磷酸化在其N-末端的調節結構域）.持續完全抑制NF-κB會導致細胞凋亡，非特異性免疫和細胞生長減緩（Baldwin AS Jr，1996）。